中国创新药如何才能在美国取得商业成功

泽布替尼开创了中国原创新药境外上市的先河。随着国际化的理念日益深入人心，中国药企在海外加速开展越来越多的临床试验，相信在不远的将来，中国创新药在海外将进入收获期。

中国制药加速出海

中国加入世贸组织已近19载，各行各业的发展深刻地融入了全球化的进程，制药行业也是如此。从世界最大的原料药供应国到在欧美规范市场上市仿制药制剂，再从普通仿制药到2017年华海药业的帕罗西汀胶囊通过专利挑战成为中国首个在美获批上市的首仿药，此后又实现了从仿制药到创新药的突破。2019年11月，百济神州的泽布替尼成为首个在美获批上市的中国本土自主研发的新分子实体(NME)创新药。

如今“国际化”的理念在中国制药行业已经深入人心，尤其是创新药的发展更是与欧美日市场全面接轨。中国创新药在海外开展了广泛的临床研究(图表1)，在研究成功完成后即面临着在规范医药市场上市销售的问题。美国不仅药品创新研发实力在全球绝对领先，市场规模同样居于全球首位，成为中国创新药海外上市的理想选择。那么，中国制药企业如何确保在美国首次上市创新药产品的商业成功呢？

来源：科睿唯安、中康产业资本研究中心(临床试验开始时间在2015.1.1至2019.12.31；中国药企指总部在中国；海外指中国大陆、中国香港和中国台湾之外的其他国家和区域)

推翻传统上市观念

2020年新冠疫情的全球大流行，给全球医药健康产业带来了诸多变化。在疫情爆发之前，美国政府机构战略咨询服务提供商Guidehouse公司，通过分析25家在美国首次上市产品的制药公司，发现在美国上市创新药产品的最佳实践正在经历着重大变化。这25家公司于2016-2018年间首次在美国上市产品，涵盖了罕见病用药、特药产品和慢病疗法。数据分析揭示，驱动产品上市后市场表现的关键因素与此前大不同。

分析结果推翻了制药行业长期以来的一些传统观念，如60%的药物将在市场上失败。此外，还对以下的业界默认的观念和认识提出了质疑，包括：(1)接近批准时再对上市进行投资；(2)在获批后尽快将产品推上市场；(3)必须最小化上市前的投资以减少对未来利润的影响；(4)在专科环境中上市会带来更多的成功；(5)聚焦于肿瘤的产品驱动多数上市成功。

2016-2018年达到或超出预期市场表现的新上市产品较2011-2015年有所提升(图表2)。分析从上市之时到2019年底的销售额，相对于预期数额，只有48%的新产品表现不佳。超预期表现的产品集中于以下治疗领域：中枢神经系统疾病、遗传病、代谢疾病、免疫和皮肤疾病，以及胃肠道疾病。表现低于预期的产品则属于以下专科治疗领域：肿瘤学、心血管疾病、感染性疾病、血液病、眼科疾病。

成功要素之一：及早投入

对于上市新产品获得成功的公司，数据分析揭示了若干因素，其中之一为及早投入。传统上，企业领导层信奉以下两种投资策略之一：(1)尽量推迟对市场塑造活动的投资；(2)少投资以减少稀释，并将对盈利能力的影响最小化。这些策略是出于董事会和投资者要求企业保持资本和流动性的压力。然而，较早投资并开始商业开发的企业更加成功。即使那些推迟投资的企业的最终投资与较早的企业一样多、甚至更多，它们却频频遭遇失败。

通过比较企业的销售费用、一般性费用和管理费用(SG&A费用)与2年后的预期销售额发现，更早地进行更高的投资与新产品上市后的市场表现正相关。市场表现超越或达到预期的产品在上市前2年(T-2)的SG&A费用是预期2年后销售额的4倍以上。此后，在上市前1年(T-1)、上市年份(T)及上市后1年(T+1)，超越或达到预期产品的SG&A费用投入显着降低，但仍高于未达预期产品的投入。(图表3)

此外，更早更高的投资与更成功的产品上市相关，这样也允许公司随着时间推移，相对于表现不佳或投资不足的同行，减少后台投资。越早投资，超预期表现的公司就越有利可图。相比之下，表现不达预期的公司在早期投入较少，然后继续将实际销售额的较高比例投入后端，但最终难以获得同样的利润或收回投资。下图中柱形图表示SG&A费用与2年后实际销售额的差额，如SG&A费用高，则视为无利润unprofitable，反之有利润profitable。(图表4)

中康产业资本研究中心这项发现意味着从一开始就采取一种前瞻性的方法来实现商业化，包括对销售人员、市场开发、医疗事务、生产需求等进行核算，将带来最佳结果，因为市场已经为产品做好了准备，并且知道它的合适应用场景和如何适用。

成功要素之二：为上市做好准备

对于那些超出预期的公司来说，另一个成功的关键因素是上市的时机。传统观点认为，一旦获得批准，企业应该尽快推出新药的治疗方案，任何时间框架的延长都将损害销售和团队的声誉。然而，对于首次上市新产品的企业来说，它们经历的恰恰相反。那些推迟了全面上市的公司，比那些在获得批准后很快上市的公司表现的更好。

一些计划外的情况可能会导致产品上市延迟。例如，当公司根据预计的批准日期准备产品上市时，药监部门要求对上市申请补充额外资料，并且在满足所有的要求后才能批准。对于该公司来说，这意味着不得不推迟产品上市时间。等到产品获得批准并最终上市之时，公司的市场开发和商业化战略已经启动一段时间，关键意见领袖(KOL)、支持者、患者服务等也都早已准备就绪。

另一类情况是公司故意不盲目追求产品上市速度，以便给相关部署留出更多时间。在部署销售队伍之前，公司通常会将重点放在对支付方的教育上，并且给医学联络官(MSL)预留时间来与KOL建立关系。这段时间也被用于开发一份全面的药物经济学档案，并且传达令人信服的价值主张，以协助报销决策制定。

一些公司招聘关键商业高管的时间过晚，或者启动上市计划和投入过晚。如果没有核心领导，关键的上市准备活动就会被推迟，包括制定核心策略和战术，雇佣销售、市场准入、市场营销等方面的其他关键领导，以及制定目标计划。在任何情况下，那些较早投入商业开发并且拥有基础设施来支持产品上市的公司，比那些仅优先考虑速度的公司表现更好。这些公司通常会在获得批准和上市之前的2-4年安排关键高管，包括商业、患者权益/服务、业务计划、销售和市场营销主管，并在上市后保留他们，以增加连续性。

一旦就位，这些关键的团队领导就有时间全面研究、分析和理解产品市场，发现并克服关键障碍。例如，一种新药在获得美国FDA批准5个月后才进入市场。上市之时，市场准入团队已经确保覆盖了商业计划的80%。当销售团队在产品上市前加入时，该团队迅速吸引了5000家目标医疗服务提供商。这再次印证了尽早进行商业化尽调和市场拓展的好处。

疫情之下的新洞察

以上两项成功要素是从2016-2018年首次上市产品的25家企业分析和收集到的一些关键见解。可能需要更多的数据来充分理解这些投资和商业化准备的趋势是否会持续，特别是在新冠疫情对制药行业的现状施加了诸多影响的情况下。对25家初次上市产品的公司的分析表明，产品上市需要一个长期的战略和精准的计划，以便在时机较合适、组织较完备时进入市场。

企业领导团队尽早投入时间和资源，在上市前与医生和支付方进行关键的交流，更有可能取得商业上的成功。这意味着，为支持产品上市必须较早筹集资金，在许多情况下是在概念验证(PoC)阶段，并且在产品上市前使关键员工到位，使其有充足的时间制定计划、拓展团队和执行计划。在产品上市后，企业还需要建立适当的机制来实时收集数据，以监控进展并根据新的洞察采取行动。在后疫情时代，企业需要为现场团队配备远程解决方案，并加强对患者的支持，着眼于通过纳入智能解决方案来拓展面向未来的现场团队。

结 语

泽布替尼开创了中国原创新药境外上市的先河。随着国际化的理念日益深入人心，中国药企在海外加速开展越来越多的临床试验，相信在不远的将来，中国创新药在海外将进入收获期。中国创新药要想在国外市场取得商业成功，就必须遵循相应的规律、经验和做法。