Cell Metab：澳门科技大学研究团队发现甜味剂阿斯巴甜通过胰岛素引发的炎症加重动脉粥样硬化！

在各种食品和饮料中食用人工甜味剂(ASWs)会增加患心血管疾病的风险。然而，ASW相关CVD的分子机制仍然未知。

2025年2月19日，澳门科技大学Cao Yihai、山东大学张澄、Chen Yuguo、张运共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation”的研究论文，该研究表明甜味剂阿斯巴甜通过胰岛素引发的炎症加重动脉粥样硬化。

在这里，研究人员表明食用0.15%的阿斯巴甜(APM)显著增加了小鼠和猴子的胰岛素分泌。双侧膈下迷走神经切断术(SDV)消除了APM升高的血液胰岛素水平，证明了副交感神经激活在胰岛素分泌调节中的重要作用。不停地给ApoE^-/-小鼠喂食APM通过胰岛素依赖机制加重了动脉粥样硬化斑块的形成和生长。在ApoE^-/-小鼠体内植入胰岛素缓释泵加剧了动脉粥样硬化。全基因组表达谱发现CX3CL1趋化因子是胰岛素刺激的动脉内皮细胞中上调最多的基因。单核细胞/巨噬细胞中CX3CL1受体Cx3cr1基因的特异性缺失完全消除了APM加重的动脉粥样硬化。该发现揭示了APM相关动脉粥样硬化的新机制，内皮细胞CX3CL1-巨噬细胞CX3CR1信号轴的治疗靶向提供了治疗动脉粥样硬化性CVD的方法。

人工甜味剂(ASWs)，也称为非营养甜味剂(NNSs)，作为热量糖的替代品备受消费者青睐。阿斯巴甜(APM)是一种常用的甜味剂，比蔗糖甜约200倍，其在添加食品和饮料中的热值几乎为零。根据FDA的规定，欧洲APM的最大推荐日摄入量为40 mg/kg体重，美国为50 mg/kg体重。遗憾的是，成人和儿童无意中摄入的APM通常超过FDA当局建议的水平，并与各种健康并发症有关。根据已发表的报告， APM与各种疾病有关，包括肥胖、二型糖尿病(T2DM)、癌症、心血管疾病(CVD)、过敏、神经障碍和行为障碍。然而，APM消费的健康影响，特别是其长期消费的后果需要进一步深入研究。

积累的临床前和临床研究表明，通过调查高血压、血管功能障碍、炎症、体重增加和肠道微生物群扰动等因素，ASW 消费是 CVD 的潜在危险因素。然而，几项研究表明对体重或葡萄糖体内平衡没有不利影响。最近一项基于103，388名人类参与者的前瞻性大型队列研究表明，较高的ASW摄入量(尤其是APM、乙酰磺胺酸钾和三氯蔗糖)与CVD的高风险之间存在潜在的直接联系。因此，大多数公布的数据通常支持ASW摄入量参与导致CVD。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在这项研究中，研究人员对ASW相关的动脉粥样硬化提供了一些新的机制见解，包括(1) APM增加啮齿类动物的血胰岛素水平，(2) APM加剧实验动物中APs的形成和生长，(3)发现APM触发的动脉粥样硬化的胰岛素依赖机制，(4)发现内皮CX3CL1-单核细胞/巨噬细胞CX3CR1信号是加重动脉粥样硬化的原因机制，以及(5)在灵长类动物中证实APM增加血胰岛素。该研究为ASW相关的动脉粥样硬化提供了新的机制见解，并为动脉粥样硬化相关的心血管疾病的潜在治疗确定了几个新的治疗靶点。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00006-3