NEJM:Acalabrutinib有望治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者
2016-01-05 徐媛 MedSci原创
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞,形态类似正常成熟的小淋巴细胞,蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼具有不可逆抑制的作用,这种不可逆抑制的作用对慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗具有促进作用。然而,依鲁替尼同时也不可逆地抑制了其他激酶靶点治疗,可能会削弱治疗效果。Acalabrutinib(ACP-19
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞,形态类似正常成熟的小淋巴细胞,蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼具有不可逆抑制的作用,这种不可逆抑制的作用对慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗具有促进作用。然而,依鲁替尼同时也不可逆地抑制了其他激酶靶点治疗,可能会削弱治疗效果。Acalabrutinib(ACP-196)是一种更具有选择性的不可逆BTK抑制剂,主要为改善一代BTK抑制剂的安全性和有效性而设计。
在这项非对照性、1–2期多中心研究中,研究人员对61名复发性CLL患者进行口服acalabrutinib的安全性、有效性、药代动力学及药效学评估。在剂量递增阶段,患者接受acalabrutinib治疗100-400 mg/次,每日一次;当剂量扩增到第二期则给予acalabrutinib治疗100 mg/次,每日2次。
研究结果,研究人员收纳的患者平均年龄为62岁,在进行平均3种治疗方案治疗的复发性CLL患者中,有31%存在17p13.1缺失,75%的免疫球蛋白重链可变基因未突变。在剂量递增阶段未发生毒副作用。最常见的不良事件为头痛(占比43%),腹泻(占比39%)以及体重增加(占比26%)。大多数不良事件是1级或2级。在平均随访14.3个月后,总缓解率为95%,剩下的5%的患者病情稳定。伴17p13.1缺失的患者,总缓解率为100%。没有发现Richter综合征,只有一个患者在慢性淋巴细胞白血病进展的情况下发生。
在这项研究中,acalabrutinib对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,包括那些伴17p13.1缺失的患者的治疗具有安全性和有效性。
原始出处
Byrd JC1, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, Chaves J, Wierda WG, Awan FT, Brown JR, Hillmen P, Stephens DM, Ghia P, Barrientos JC, Pagel JM, Woyach J, Johnson D, Huang J, Wang X, Kaptein A, Lannutti BJ, Covey T, Fardis M, McGreivy J, Hamdy A, Rothbaum W, Izumi R, Diacovo TG, Johnson AJ, Furman RR.Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.N Engl J Med. 2015 Dec 7.
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