Brain：中南大学湘雅医院绘制中国大陆帕金森病基因突变图谱

最近，中南大学湘雅医院多位研究人员合作进行了一项研究，以确定中国大陆人群中家族性帕金森病和散发性早发性帕金森病（sEOPD）的突变谱及突变携带者的临床特征。

研究人员对中国大陆人群中1676例无亲缘关系的帕金森病患者进行了多重结扎依赖性探针扩增检测和全外显子组测序，其中包括192例来自常染色体隐性帕金森病家族的患者，242例来自常染色体显性帕金森病家族的患者，以及1242例sEOPD患者（发病年龄≤50岁）。

根据美国医学遗传学和基因组学学院的标准和指南，与常染色体显性帕金森病队列（242个中的10个，4.13%）和sEOPD队列（1242个中的57个，4.59%）相比，23个已知帕金森病相关基因的致病/可能致病变异在常染色体隐性帕金森病队列中发生的频率更高（192个中的65个，33.85%），从而导致整体分子诊断率为7.88%（1676个中的132个）。

研究人员还发现PRKN是最常见的突变基因（n = 83，4.95%），并首次提出了中国大陆SNCA重复和LRRK2 p.N1437D变异的证据。

此外，在该队列中还发现了几个新的致病/可能致病变异，包括LRRK2（p.V1447M和p.Y1645S）、ATP13A2（p.R735X和p.A819D）、FBXO7（p.G67E）、LRP10（c.322dupC/p.G109Rfs*51）和TMEM230（c.429delT/p.P144Qfs*2）。

此外，132名有基因诊断的患者的发病年龄（中位数，31.5岁）比没有分子诊断的患者（即非携带者，中位数46.0岁）早14.5岁。具体而言，带有ATP13A2、PLA2G6、PRKN或PINK1致病/可能致病变异的帕金森病患者的发病年龄明显低于非携带者，而其他基因致病/可能致病变异携带者的发病年龄与非携带者相似。

该中国大陆人群中帕金森病相关基因携带者的临床谱与其他人群相似。

研究人员还检测到61名患者带有GBA可能致病变异（3.64%），59名患者带有GBA p.L444P变异（3.52%）。

这些结果揭示了中国大陆帕金森病的遗传谱和临床表现，并扩大了帕金森病相关基因的致病或可能致病变异的现有库。

该数据凸显了对发病年龄小于40岁的帕金森病患者进行基因检测的重要性，尤其是那些来自隐性遗传模式家庭的患者，他们可能会从早期诊断和治疗中获益。

原始出处：

Yuwen Zhao et al. The role of genetics in Parkinson’s disease: a large cohort study in Chinese mainland population. Brain (2020). DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awaa167