Science子刊发现肺癌新亚型 有助开发精准治疗新方法
2016-08-05 佚名 生物谷
肺癌是导致癌症死亡的最常见癌症类型,占所有肿瘤相关死亡的大约三分之一。其中腺癌(一种非小细胞肺癌)占所有诊断肺癌的大约40%,但是目前治疗这种癌症的有效方法仍然很少。 最近哈佛医学院的研究人员发现了一种人类肺腺癌的新亚型。这项研究有助于确定哪些肺癌高风险病人可能适于选用新的治疗方法来抑制疾病进展。相关研究结果发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上。
肺癌是导致癌症死亡的最常见癌症类型,占所有肿瘤相关死亡的大约三分之一。其中腺癌(一种非小细胞肺癌)占所有诊断肺癌的大约40%,但是目前治疗这种癌症的有效方法仍然很少。
最近哈佛医学院的研究人员发现了一种人类肺腺癌的新亚型。这项研究有助于确定哪些肺癌高风险病人可能适于选用新的治疗方法来抑制疾病进展。相关研究结果发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上。
文章通讯作者Levantini表示:“想要在肺癌治疗方法上取得进展就需要对这种疾病的分子起源有更多的了解。理解不同肺癌之间的差异也有助于治疗策略的创新,帮助我们克服药物抵抗,复发以及疾病发展等难题。”
在之前的研究中研究人员发现非小细胞肺癌细胞经常不表达一种叫做C/EBPa的转录因子,研究人员推测C/EBPa可能在正常细胞中发挥肿瘤抑制因子的作用,但是C/EBPa缺失通过何种机制促进肺癌形成仍不清楚。
通过一系列体外实验研究人员证明C/EBPa确实是一种肿瘤抑制因子,它能够限制另一种触发和维持肿瘤生长的分子的表达。这种叫做BMI1的癌蛋白已经被发现参与结肠癌,白血病以及乳腺癌和胃癌等多种癌症的发生发展。
研究人员在一个人类腺癌细胞系中过表达了C/EBPa,发现BMI1的表达出现显著下降,他们又对261名非小细胞肺癌病人的组织样本进行了分析,也发现C/EBPa表达水平较低的组织样本中有超过80%为BMI1表达阳性。除此之外,C/EBPa不表达或表达水平很低并且BMI1表达水平相对较低的病人更易存活,研究人员认为该现象有重要的诊断价值。
研究人员还在C/EBPa缺失的小鼠模型上对上述结果进行了验证,并且他们发现在体内抑制BMI1的表达能够完全抑制肿瘤形成,阻止肿瘤生长。
该研究表明缺少C/EBPa表达的肺癌病人或可受益于抑制BMI1表达的治疗方法。因此找到能够调节BMI1表达的调控因子将有重要的临床意义。
原始出处
Targeted BMI1 inhibition impairs tumor growth in lung adenocarcinomas with low CEBPα expression
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