ETC-1002降低胆固醇比PCSK9有优势

美国生物制药公司Esperion最新研究表明ETC-1002不仅能降低坏胆固醇含量，还能改善炎症。

二期实验表明，与安慰剂相比，ETC-1002治疗高胆固醇、高血压效果显著。143名患者服用ETC-1002后坏胆固醇含量降低21%，与服用安慰剂组相比高了3%。

此外，与空白组相比，药物还可降低25%超敏C-反应蛋白（冠脉炎症标志物）；与安慰剂相比， ETC-1002可以降低44%的超敏C-反应蛋白。Esperion 公司表示，ETC-1002在降低血压方面有一定作用，但并未公布具体数据。

ETC-1002第三阶段研究将在今年第四季度展开。与他汀类药物相比，ETC-1002疗效更好；与注射类降胆固醇药物相比，ETC-1002价格更低。研究已经进入中期，数据显示ETC-1002大约可降低25%的胆固醇，虽然没有赛诺菲、安进PCSK9疗效好，但ETC-1002生产成本更低。

上周，赛诺菲-Regeneron联合研发的PCSK9药物Praluent第三阶段试验效果良好，获得FDA批准，公司计划一年收取超过14000美元的药品费用。ETC-1002研究结果也不错，赛诺菲较高的药品定价将为其创造良好的物质条件。

不过人们还是希望Esperion能够在三期试验证明ETC-1002的疗效。公司将在年底完成4000人的临床实验，观察180mg剂量在不同患者体内降低胆固醇的情况。

2013年9月24日J Am Coll Cardiol发表ETC-1002的II期临床研究结果显示ETC-1002可以显著降低LDL-C水平达27%，且安全性和患者耐受性良好，有望成为降脂药的新成。

ETC-1002是一种新型小分子药物，其作用靶点是肝脏三磷酸腺柠檬酸裂解酶（ACL）和腺苷-磷酸活化蛋白激酶（AMPK），是胆固醇、脂肪酸和碳水化合物调节通路上的重要分子；因此，它可能成为治疗高胆固醇血症等代谢疾病及其他心血管危险因素的药物。ETC-1002临床I期试验显示，单剂量用药（250mg/d）和多剂量用药（220mg/d）没有出现不良反应，且药物耐受性良好。本次II期临床试验的目的是评估ETC-1002降脂的疗效和安全性。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，共纳入177例高低密度脂蛋白胆固醇血症（LDL-C）患者（130-220 mg/dl），分为伴或不伴高甘油三脂血症（TG）两个亚组（Normal TG、Elevated TG），TG水平分别为<150mg/dl和150-400mg/dl。

所有患者被随机分成4组（3个试验组和1个安慰剂对照组）。3个试验组服用ETC-1002的剂量分别为40mg、80mg和120mg，共服药12周。研究终点是药物安全性、LDL-C及其他脂质和心血管代谢疾病危险因素的变化情况。

研究结果表明，ETC-1002三个剂量组（40mg、80mg和120mg）对LDL-C的降低幅度分别为17.9±2.2%、25.0±2.1%和26.6±2.2%，安慰剂对照组为2.1±2.2%（3组与安慰剂组比较的P值均＜0.0001）。

ETC-1002在伴或不伴有高甘油三脂血症的2个亚组中降LDL-C的效果相似（下图A），各组不同时点LDL-C变化如下图B所示。

同时，ETC-1002还降低了非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B、低密度脂蛋白粒子数水平，降低幅度存在剂量依赖效应；而HDL-C和TG无改变。ETC-1002治疗组与对照组相比不良事件及其他安全评估方面未显示出差异。

上述结果表明，ETC-1002可能对心血管代谢疾病等危险因素起到有利的保护性作用，且安全性以及患者耐受性良好。鉴于ETC-1002在降脂方面的新机制，它可能成为一种良好的降脂新药。

原始出处

Damian Garde.Esperion looks to disrupt the PCSK9 race with new cardio data.July 28, 2015

FDA批准新型胆固醇药物（PCSK9抑制剂） 

Ballantyne CM, Davidson MH, Macdougall DE, Bays HE, Dicarlo LA, Rosenberg NL, Margulies J, Newton RS.Efficacy and safety of a novel dual modulator of adenosine triphosphate-citrate lyase and adenosine monophosphate-activated protein kinase in patients with hypercholesterolemia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 24;62(13):1154-62. 

Thompson PD, Rubino J, Janik MJ, MacDougall DE, McBride SJ, Margulies JR, Newton RS.Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J Clin Lipidol. 2015 May-Jun;9(3):295-304