Lancet oncol：ALT-803（IL-15强激动剂）联合nivolumab用于转移性非小细胞肺癌安全性可耐受
2018-04-06 MedSci MedSci原创
利用PD-1或PD-L1阻滞的免疫疗法用于未选择的非小细胞肺癌（NSCLC）时，高达80%的患者无反应，而且，其中好多患者在治疗初期会对治疗产生抗药性。靶向IL-2和IL-15Rβγ共享通路的药物可诱导某些癌症获得完全缓解和持久性反应，但尚无研究对这些药物与抗PD-1免疫疗法联合治疗的安全性或疗效进行评估。现John M Wrangle等人对该药物联合疗法用于NSCLC患者的安全性、耐受性和活性进
利用PD-1或PD-L1阻滞的免疫疗法用于未选择的非小细胞肺癌（NSCLC）时，高达80%的患者无反应，而且，其中好多患者在治疗初期会对治疗产生抗药性。靶向IL-2和IL-15Rβγ共享通路的药物可诱导某些癌症获得完全缓解和持久性反应，但尚无研究对这些药物与抗PD-1免疫疗法联合治疗的安全性或疗效进行评估。现John M Wrangle等人对该药物联合疗法用于NSCLC患者的安全性、耐受性和活性进行评估。
研究人员进行一非随机的开放性Ib期试验，从USA的三家医院招募年满18岁的既往治疗过的组织学或细胞学确诊的IIIB或IV期NSCLC患者。予以抗PR-1单克隆抗体nivolumab 静脉 3mg/kg（后改为240mg）14天一疗程（作为新疗法或病程进展期的维持治疗）和IL-15强激动剂ALT-803 皮下用药 1/周（1-5周）6周一疗程，共4个疗程持续6个月。ALT-803的剂量浓度：6、10、15或20ug/kg。主要评估指标：安全性和耐受性，并确定与nivolumab结合的情况下，推荐用于2期试验的ALT-803的剂量。
2016年1月18日-2017年6月28日，共招募23位患者，其中21位接受4个剂量水平的ALT-803联合nivolumab治疗。两位患者分别因注册期间发生白细胞减少和肺功能障碍未接受治疗。无剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到。最常见的副反应是注射点反应（19/21[90%]）和流感样症状（15[71%]）。两位患者均出现两种3级副反应：淋巴细胞减少和疲劳。一位患者发生3级心肌梗塞。无4/5级副反应。推荐用于2期的ALT-803剂量是20ug/kg 1/周 皮下注射，联合nivolumab 240mg 静脉 1/2周。
ALT-803联合nivolumab用于门诊患者安全性可接受。采用PD-1单克隆抗体治疗的复发性或难治性疾病患者，补充ALT-803治疗后的临床活性，提示ALT-803联合nivolumab或许可成为NSCLC患者的新的可有效抗肿瘤的治疗方案。
原始出处：
John M Wrangle，et al.ALT-803， an IL-15 superagonist， in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer： a non-randomised， open-label， phase 1b trial.The Lancet Oncology. April 05，2018.https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30148-7
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