Gastric Cancer:源自肥大细胞的白介素-17A通过腹膜扩散促进胃癌的纤维化
2020-08-07 MedSci原创 MedSci原创
胃癌是全世界癌症死亡的最常见疾病之一, 在胃癌中最常见的转移是腹膜扩散，会导致预后不佳。
胃癌是全世界癌症死亡的最常见疾病之一, 在胃癌中最常见的转移是腹膜扩散，会导致预后不佳，腹膜扩散的特征是癌细胞扩散并在腹膜空间内基质纤维化，而腹膜扩散造成的纤维组织会引起致命的疾病，如肠梗阻，黄疸和肾积水，导致吸入性肺炎，肝功能衰竭和肾功能衰竭，这是死亡的直接原因。因此，控制腹膜弥漫性纤维化对于改善治疗效果是必要的。
白介素-17A（IL-17A）在各种肿瘤组织中普遍存在，是一种抑制肿瘤的免疫监视生物标志物，尽管长期以来一直认为IL-17A的主要细胞来源是CD4阳性T淋巴细胞（Th17细胞），但最近有几项研究报道了多种适应性和先天性免疫细胞类型，包括γδT细胞，自然杀伤（NK）T细胞，NK细胞，肥大细胞和粒细胞也产生IL-17A。胃癌原发灶中IL-17A的主要来源是肥大细胞，肥大细胞分泌的IL-17A的数量与总体存活率低相关。因此，在本项研究中我们探究了哪些细胞是IL-17A的主要来源，以及在胃癌的腹膜扩散中组织纤维化与IL-17A之间的关系。
研究人员对70例腹膜扩散性胃癌患者进行了相关试验。通过免疫荧光和免疫组织化学检查IL-17A与纤维化之间的相关性。同时基于共培养细胞（HPMC和人胃癌细胞系MKN-45）将肿瘤细胞皮下移植到裸鼠背侧，建立了纤维化肿瘤模型。探究用或不用IL-17A治疗小鼠的效果。
研究结果显示肥大显著想表达IL-17A，肥大细胞类胰蛋白酶（MCT）阳性细胞数量与纤维化程度之间存在显着相关性（r = 0.417，P <0.01）。在小鼠模型中，IL-17A增强了肿瘤的进展和纤维化。此外，用IL-17A处理的人腹膜间皮细胞显示出增加的迁移现象。
因此，我们可以判断来源于肥大细胞的IL-17A在胃癌的腹膜扩散中促进肿瘤纤维化，抑制肥大细胞脱粒可能是控制器官纤维化的有前途的治疗策略。
原始出处：
Katsuya Gunjigake. Et al. Interleukin-17A derived from mast cells contributes to fibrosis in gastric cancer with peritoneal dissemination. Gastric Cancer.2020.
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