JAMA：阿司匹林防结肠癌？基因扮演重要角色

过去研究已经对服用阿司匹林、非甾体类抗炎药即NSAIDS与预防结直肠癌之间的关系进行了阐述，但这种保护作用背后的机制未被阐明。而一项由Fred Hutchinson肿瘤中心的研究人员在3月17日新发表在JAMA杂志上的研究中指出，这种保护机制与DNA的不同变化相关。

“对于斯匹林、布洛芬和其它非甾体类抗炎药能够防止结肠直肠癌的发生这一现象，我们已经认识了很长一段时间。然而，他们尚不能被用作肿瘤的预防剂，因为风险-效益比的不确定性，而且长期使用此类药物会导致消化道出血和其他副作用，”该研究共同作者、Fred Hutchinson癌症研究中心公共健康科学部门的Peters博士说，“我们希望通过调查遗传变异与阿司匹林反应之间的关系，据此来决定哪些患者在使用阿司匹林和非甾体类抗炎药能获益，而哪些患者效用不佳。”

为了完成这一研究，Peters和他的同事们,包括共同通讯作者、生物统计学家Li Hsu博士，对以来自北美,澳大利亚和德国数据的10大以人群为基础的数据进行分析研究。他们对比较罹患结直肠癌的8624人与无结直肠癌的8553人的遗传和生活方式数据进行比较（两组别人群的年龄和性别相匹配）。

尽管规律使用阿司匹林和非甾体类抗炎药与整体结直肠癌的风险降低相关，研究人员发现15号染色体上存在遗传变异的研究参与者并没有这样的保护作用，这类型的患者占总人数约9%的。更重要的是，大约4%的参与者12号染色体上携带两个罕见基因型有增加结直肠癌患病率的风险。

理解这种基因变异与阿司匹林和非甾体类抗炎药的使用之间的相互作用，也被称为“基因-环境相互作用”，最终可以帮助识别那些能够从这些药物对癌症预防中受益最多以及那些应该避开他们的人。

“我们希望的是,我们可以找到一个亚人群,他们所获得的好处大于风险,进而对于他们来说服用阿司匹林或非甾体类抗炎药是有意义的,” Peters说，“但我们还需要进一步走下去。”

Peters和他的同事们正计划在未来几年进行一项拥有更大统计力量的随访研究,以探索是否可以再现他们的发现。 “我们当然想验证结果，并真正看到我们是否能理解这种基因-环境相互作用的生物学机制,” Hsu说，“如果它适用,它将产生巨大的影响,指明哪些群体将受益于使用非甾体类抗炎药的以减少他们患结直肠癌的风险,而对于哪些群体来说服用非甾体消炎药可能是有害的。Hsu说：”我们的研究发现和公共健康之间的影响还有很长一段路要走,而这就是为什么我们要研究基因-环境相互作用。”

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