【1】聚乙二醇化-rIFN-α2a治疗HU耐药性/难治性的ET/PV患者的预后
既往研究表明用重组干扰素-α(rIFN-α)治疗血小板增多(ET)和红细胞增多(PV)的患者，可获得较高的缓解率。近日研究人员评估以聚乙二醇化-rIFN-α2a(PEG)治疗既往采用羟基脲（HU）治疗过的ET/PV患者预后。
本研究是一项国际性的、多中心的2期试验，评估PEG诱导HU耐药性/难治性高危型ET/PV患者获得完全和部分造血缓解（CR和PR）的能力。本研究共招募了65位ET患者和50位PV患者。12个月时，ET患者的总体缓解率ORR（CR/PR）为69.2%（43.1%/26.2%），PV患者的ORR为60%（22%/28.0%）。与无CALR突变的个体相比，携带CALR突变的ET患者的CR率较高（56.5% vs 28.0%）。获得CR的患者与获得PR或无缓解（NR）的患者相比，JAK2 V617F突变等位基因频率（VAF）的绝对值分别降低了-6% vs +4%。治疗与显著的不良事件发生率(AE)相关，大多数是可控的，而由于AE导致的PEG停药仅发生在13.9%的受试者中。治疗相关的显著副反应事件（AE），大部分可控，仅13.9%的个体因AEs而中断PEG治疗。
【2】CD137缺陷与早发型淋巴瘤
研究人员在编码肿瘤坏死因子超家族成员CD137/4-1BB的TNFRSF9基因上筛选出4个不同的纯合突变，导致蛋白表达缺失或减少。对免疫监测至关重要的淋巴细胞反应，包括活化、增殖和分化，均受到了影响。CD137基因重组可逆转上述缺陷。CD137缺乏症是一种新的先天免疫缺陷，其特征是淋巴细胞缺陷合并早发型EB病毒相关性淋巴瘤。
【3】循环肿瘤细胞的皮肤定植与皮肤T细胞淋巴
蕈样肉芽肿(MF)是一种成熟的T细胞淋巴瘤，目前认为主要发生在皮肤，由转化的记忆T细胞克隆扩增形成。但这一概念并不能解释MF的主要特征，如首次出现多个广泛的皮肤病灶、皮肤定向治疗不能治愈。成熟T细胞理论的可检验推论是MF相对于所有重组T细胞受体(TCR)基因的克隆性。
研究人员利用全外显子测序检测和量化从MF病损分离出来的肿瘤细胞簇的TCRα、β和γ克隆型。这一方法可计算样本中的肿瘤细胞比例，从而明确地识别肿瘤的TCR克隆型。本研究共招募了29位I-IV期MF患者，对其TCR序列分析证实肿瘤细胞内存在多T细胞克隆，而且患者之间和同一位患者的不同病损之间都存在较大差异（中位值11个克隆，范围2-80/样本）。此外，研究人员在所有受检患者的外周血中也检测到多个肿瘤克隆。
【4】携带MYC和BCL2/BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤
携带MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，采用标准化疗的预后较差。近日，研究人员发现了一个基因表达特征，凭借该特征可鉴别出27%的具有双重hit样表达模式(DHITsig)和预后较差的GCB-DLBCLs，而这些病例中只有一半同时携带MYC和BCL2易位，可使用标准的分裂荧光原位杂交(FISH)识别。
研究人员对20位明显缺乏MYC和/或BCL2重排的DHITsig阳性的GCB DLBCLs个体进行全外显子测序。结果发现6例携带MYC或BCL2重排的肿瘤，这6例以分裂荧光原位杂交试验检测结果均为阴性。拷贝数分析鉴定出3例MYC肿瘤和6例携带MIR17HG获得的肿瘤，两者都可能导致MYC及其下游通路的失调。PVT1启动子的局灶性缺失仅见于缺乏MYC易位的DHITsig阳性的肿瘤，也可能会导致MYC过表达。
【5】circMYBL2可调节FLT2的表达促进FLT3-ITD AML进展
高达30%的急性髓系白血病(AML)患者发生FMS样酪氨酸激酶-3 (FLT3)内部串联重复(ITD)突变，预后极差。FLT3的致癌型是一个重要的治疗靶点，特异性靶向FLT3激酶的抑制剂可诱导完全缓解；但由于获得性耐药和FLT3的继发性突变，缓解后偶有复发，这突出了靶向FLT3-ITD突变的新策略的必要性。
近期研究表明，异常形成的环状RNA(circRNAs)是肿瘤发生的生物学机制，也是潜在的治疗靶点。研究人员发现circRNA--circMYBL--来自细胞周期检查点基因MYBL2。CircMYBL在携带FLT3-ITD突变的AML患者中的表达水平明显高于无FLT3-ITD突变的患者。研究人员还发现无论是在体内还是体外，敲除circMYBL均可特异性抑制FLT3-ITD AML细胞的增殖，并促进其分化。此外，研究人员还发现circMYBL2会显著影响突变型FLT3激酶的蛋白水平，这有助于FLT3- ITD依赖的信号通路的激活。在机制上，circMYBL2可通过增加PTBP1与FLT3 mRNA的结合，提高FLT3激酶的翻译效率。敲除circMYBL2可破坏对抑制剂耐药的FLT3- ITD阳性细胞的细胞活性，显著降低FLT3激酶的表达水平，进而使下游通路失活。
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