“重感冒”后，19岁的他心室肥厚，伴随心肌损伤？竟是罕见遗传性心脏病

“平时有胸闷，经常觉得累，年轻人嘛没休息好，没当回事嘞。”当医生问及小张怎么才来就诊，19岁男孩黝黑的面庞闪过一抹羞怯。不久前“重感冒”后，小张胸闷加重、喘不上气，才来到医院心内科就诊。

接诊医生的诊室桌上摊开着两张报告，心电图提示左心室肥厚，而另一张血化验结果提示心肌酶较高，均提示小张存在心肌损伤！

专家眉头紧锁追溯起病史，原来一切早有迹象，小张的妈妈早年因心脏病去世了，姐姐平时也有心脏不适，但没做过检查，医生建议小张做基因检测。果不其然，基因检测显示LAMP2基因突变，小张被确诊为一种罕见的家族遗传性心脏病——达农病，伴随心肌损伤。

达农病（Danon disease）是一种显性遗传性心脏病，由于溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）基因突变，导致心肌和骨骼肌减弱，以致多器官障碍，男性发病较早，平均发病年龄为17岁。目前，达农病的治疗在世界范围内尚在探索。

小张如此年轻已出现心肌损伤，这对抑制疾病发展极其不利！

心肌细胞与其他器官不同，不具备再生能力，当缺血缺氧或有毒物质对心脏造成伤害时会坏死，心脏会激活成纤维细胞形成“瘢痕”，维持心脏结构的完整性，就像是心脏受伤后“修修补补”留下的“疤”，这就是心肌纤维化。伤好了，“疤”还在——纤维化的心肌“变硬”失去正常收缩和传导功能，大面积的“变硬”可能会导致心力衰竭、心肌梗死、心律失常，甚至猝死。

经检查小张的左心室多个节段存在活动性的心肌损伤伴心肌纤维化，结合病史，符合达农病改变，经判断小张有活动性的心肌重构，医生立即对小张进行控制心室率、改善心室重构的对症治疗。在一系列精准治疗后，小张症状好转并顺利出院。

临床表现异质性高

Danon 病以男性多见，以肥厚型心肌 病、骨骼肌病和智力障碍三联征为其主要临床表现，

此疾病临床表型异质性高，患者可终身无任何临床症状，但可突发心源性猝死（男性患者猝死年龄平均在十几岁，女性在35-40岁左右）。女性患者的临床症状较轻，心脏异常发生较迟。而男性患者症状严重，表现重度心肌肥厚和预激综合征，并且发病年龄早，目前报道在8-17岁间。

1. 眼睛：部分患者出现眼底色素视网膜病

2. 心脏：男性患者100%会出现心肌疾病，其中88%的病例为肥厚型心肌病，12%的病例为扩张型心肌病。女性患者60-100%出现心肌病，其中约33%为肥厚型，28%为心肌病。Danon患者心电图异常，常表现预激综合征。活检显示心肌细胞异常肥大，显著的间质纤维化。肥大的心肌细胞中存在大量的自噬囊泡，囊泡内含有大量的糖原颗粒。心肌细胞胞质中含有退化的线粒体、糖原和颗粒状碎屑。

3. 骨骼肌：骨骼肌病变常出现在肩、颈和四肢近端，表现肌无力（80-90%的男性患者，33%-50%女性患者），运动不耐受，严重者可表现肌肉萎缩和运动能力丧失。EMG显示肌病改变，肌肉活检显示肌浆PAS+囊泡，囊泡存在糖原累积。

4. 中枢系统：约70%的患者出现智力障碍，智力障碍可表现感知速度减慢、注意力分散、言语能力差，情绪不稳定，自控力差等。周围神经病变也不少见，轻者出现以轴索损害为主的多发性周围神经病变，重者表现腓骨肌萎缩症样的多发性周围神经病，但并非所有患者都存在神经系统异常。

5.实验室检查：需进行心脏检查、血清激酶、酸性α-葡萄糖苷酶的测定，以及肌肉活检。肌酸激酶与二磷酸果糖酶呈数倍或十数倍升高。此外，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶均可升高。

6.Danon病心电图改变以心室预激最常见，还可伴有左心室高电压、心房颤动、T 波倒置、异常 Q 波等表现。

其他：可出现非特异性胃肠道问题和呼吸系统疾病。

诊断与治疗

在临床中，检查发现心肌肥厚，骨骼肌无力、智力障碍、血清肌酸激酶以及肝酶水平升高，而心电图检查发现有心室预激合并左心室肥厚，符合心尖部 肥厚型心肌病心电图改变的患者，应当高度警惕 Danon 病可能，尽早进行 LAMP2 基因检测，从而确诊或除外是否是 Danon 病。

目前Danon疾病并没有很好的治疗方法，多为对症处理，主要防止心衰和猝死。临床采用标准治疗心衰和心肌肥厚的方法，要保持左心室射血分数。对于射血分数显著下降或症状严重的患者推荐考虑心脏移植。心室心律失常患者要及早的电生理介入，进行ICD（implantable cardioverter-defibrillator）植入。

骨骼肌：进行物理治疗和康复训练。

其他：进行神经心理评估，对于智力缺陷程度进行一定的教育、心理指导。眼科常规检查和治疗。患者及家庭需要进行遗传咨询和风险评估。

达农病唯一可用的治疗方案是心脏移植，但这可能会引起诸多并发症，而且并不能实现治愈。目前还没有治疗达农病的特定疗法。RP-A501是一款基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，是首个在临床研究中证明安全性和有效性的心血管疾病基因疗法。

李远 宋学琴 基因和病理确诊的Danon病一例 中华神经科杂志  2018年5月第51卷第5期