Blood：红细胞生成终末阶段蛋白重构、细胞器清除的调节机制
2020-10-11 星云 MedSci原创
哺乳动物红细胞生成的最后阶段包括去核、膜和蛋白质组重塑以及细胞器清除。同时，红细胞膜骨架建立了一种独特的拟六角光谱网，通过连接复合体与膜相连。然而，参与这些过程协调的机制和信号通路尚不明确。
哺乳动物红细胞生成的最后阶段包括去核、膜和蛋白质组重塑以及细胞器清除。同时，红细胞膜骨架建立了一种独特的拟六角光谱网，通过连接复合体与膜相连。然而，参与这些过程协调的机制和信号通路尚不明确。
在本研究中，研究人员揭示了在红细胞生成的最后阶段，膜骨架在蛋白质组重塑和细胞器清除中的一个意想不到的作用。
Liu等发现，透明蛋白相关的Forin mDia2是膜骨架完整性的主要调节因子，主要通过聚合连接复合体中的肌动蛋白原丝来发挥作用。MDia2缺陷的终末红系细胞含有一个松散而僵硬的膜骨架，不能有效地分离排出细胞核。
此外，断裂的膜骨架不能激活ESCRT-III复合体，从而导致蛋白质组重塑、内溶酶体运输和自噬细胞器清除整体障碍。研究人员还发现，作为ESCRT-III复合物的一部分，Chmp5受mDia2依赖的血清反应因子的激活调节，是膜重塑和自噬小体-溶酶体融合所必需的。
体内造血细胞Chmp5缺失的小鼠与mDia2基因敲除小鼠的表型相似。而且，在mDia2缺陷的造血干/祖细胞中过表达Chmp5可显著恢复体内的终末红细胞生成。
综上所述，这些发现揭示了在终末红细胞生成过程中，一条由formin调节的信号通路，将膜骨架与蛋白质组重构、去核和细胞器清除联系了起来。
原始出处：
Yijie Liu, et al. Membrane skeleton modulates erythroid proteome remodeling and organelle clearance. Blood. October 09, 2020.
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机制研究离临床仍然有距离，不过与临床结合思考，仍然有帮助的，不能仅仅是纯临床思维，转化思维同样重要
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