盘点：前列腺癌治疗进展
2019-09-26 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：维生素E在前列腺癌中的致癌作用研究 https：//www.nature.com/articles/s41598-019-48213-1许多的基础研究和观察性研究表明了维生素E具有癌症预防活性，但是大规模的人类干预试验产出的结果却让人们很失望，实际结果表明了前列腺癌的发生率更高，并且潜在的增加风险的机制仍旧不清楚。最近，有研究人员通过体外和体内试验阐释了维生素E能够对致癌
许多的基础研究和观察性研究表明了维生素E具有癌症预防活性，但是大规模的人类干预试验产出的结果却让人们很失望，实际结果表明了前列腺癌的发生率更高，并且潜在的增加风险的机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员通过体外和体内试验阐释了维生素E能够对致癌生物激活酶和助氧状态产生明显的影响，从而促进DNA损伤和细胞转化频率。首先，研究人员发现维生素E在人类前列腺上皮RWPE-1细胞系中具有明显上调各种阶段I细胞色素P450（CYP）酶的能力，包括了多环芳烃激活子，从而提高了活性氧种类的超生理水平。更进一步的是，他们的小鼠模型确定了前列腺癌中维生素E对CYP酶具有强烈的助推器效应，并且这些CYP酶与氧化胁迫的产生相关，因此促进了脂质来源的亲电体扩散，从而共价修饰蛋白。
最后，研究人员指出，他们的研究不仅表明了维生素E能够引起DNA损伤，同时也能够促进细胞转化频率。他们的发现可能解释了为什么维生素E的日常补充增加了健康男性的前列腺癌风险。
68Ga-PET/CT PSM扫描已经越来越多用于生化复发疾病阶段分析。放射治疗后复发疾病的早期鉴定对做出合适的早期挽救性治疗是非常重要的，并且能够改善预后。最近，有研究人员鉴定了与放射治疗后PSA水平相关的可疑前列腺癌复发的模式，尤其是那些低于公认的Phoenix定义的PSA失败水平（PSA nadir？+2）的患者。
研究是一个回顾性的单中心群体研究，包括了连续性的男性患者，时间为2014年7月到2018年6月。这些患者将放疗作为前列腺癌的主要治疗方法，并且治疗后PSA水平提高，之后接受了68Ga-PSMA PET/CT。研究共包括了266名满足入选标准的患者。平均PSA值为3.6mg/mL。可疑复发性前列腺癌的总检出率为86.3%。局部复发是最常见的形式，占比56.9%（157/276），且孤立的局部复发率比例为32.6%（90/276）。低于Phoenix定义的PSA标准的患者中，75.3%（55/73）的男性患者扫描显示可能具有复发性疾病，其中52.1%的患者复发可以挽回。另外，髂动脉周围区域为淋巴转移疾病最为常见的区域，且55.6%的复发发生在髂骨区。
最后，研究人员指出，68Ga-PSMA PET/CT能够检出可以复发性疾病的能力要优于公认的Phoenix定义的PSA nadir？+2。但仍旧需要前瞻性的结果研究来确定是否局部复发的早期诊断以及是否转移性疾病的早期鉴定能够改善治疗结果。
在去势难治性前列腺癌（CRPC）中，前列腺特异性抗原（PSA）动力学能够预测生存；然而，优先治疗对上述预测关系的影响仍旧不清楚。
最近，有研究人员根据到PSA最低点时间和CRPC进展时间对CRPC患者进行了分层，从而来调查它们对前列腺癌特异性生存（PCSS）的预后意义以及是否在不考虑优先局部治疗的情况下，PSA动力学能够作为预测因子。他们的多中心回顾性研究包括了295名诊断为CRPC的患者，时间为2009年9月到2017年11月。在雄激素阻断治疗（ADT）期间，研究人员调查了PSA动力学相关参数，包括了PSA下降百分比、PSA最低水平、到PSA最低点时间和CRPC进展时间。另外，研究人员还根据先前局部治疗历史情况进行了亚群分析。研究发现，那些没有接受优先局部治疗且到PSA最低点时间不小于6个月和CPRC进展时间小于12个月的患者，表现出了比到PSA最低点时间小于6个月（23.3% vs. 45.3%； p=0.031）和CPRC进展时间不小于12个月（20.0% vs. 47.8%； p=0.001）的患者更低的PCSS。而在那些接受局部治疗的患者中，PSA动力学参数对PCSS并不产生影响。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了到PSA最低点时间和CRPC进展时间是那些没有接受局部治疗的CRPC患者PCSS的预测因子。
在LATITUDE试验发现中，醋酸阿比特龙被用于且只用于高风险转移性无激素治疗前列腺癌（mHNPC）的治疗。然而，风险相关的影响在STAMPEDE试验中却并没有结果。因此，那些LATITUDE低风险M1疾病的男性患者是否从雄激素剥夺治疗（ADT）联合醋酸阿比特龙和泼尼松龙（AAP）治疗中受益仍旧不确定。
最近，有研究人员评估了STAMPEDE试验中接受ADT+AAP治疗的LATITUDE高风险和低风险前列腺癌患者中效果的异质性情况。研究总共包括了901名M1 STAMPEDE患者。其中，428名患者（48%）鉴定为具有低风险，473名患者（52%）鉴定为具有高风险。与只接受ADT单一治疗的患者相比，接受ADT+AAP治疗的患者OS具有显著的改善（低风险风险比（HR）：0.66，95%CI 0.44-0.98）和FFS（低风险HR：0.24，95%CI 0.17-0.33）。研究人员在低风险组和高风险组之间并没有发现OS或者FFS的异质性影响。在低风险OS益处中，需要治疗的数目是高风险的4倍。然而，在其他的测量终点中没有观察到上述情况。
最后，研究人员指出，患有HNPC的男性能够从ADT+AAP治疗中受益，而不论风险或者量的风险分层。
类M2巨噬细胞与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的病理相关。最近，有研究人员尝试确定了是否ω-3脂肪酸（ω-3 FAs）能够延长CRPC的发展和恶化以及抑制肿瘤相关类M2巨噬细胞。
研究发现，ω-3膳食结合去势治疗能够导致比单独ω-3膳食（肿瘤体积减少量：148.3±35.2； p=0.003）更强烈的MycCap肿瘤衰退（肿瘤体积减少量：182.2±33.6mm3）；并且能够显著的延迟发展为CRPC的时间（p=0.006）。同样的，ω-3膳食能够显著的延迟已经形成的去势抵抗性MycCap肿瘤的恶化（p=0.003）。在CRPC发展模型中，ω-3膳食比ω-6膳食更能够显著的的减少肿瘤相关类M2巨噬细胞CSF-1R的表达，且在CRPC恶化模型中能够基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达。雄激素缺失RAW264.7 M2巨噬细胞到MycCaP细胞的迁移也能够通过添加二十二碳六烯酸（ω-3）来进行逆转。
最后，研究人员指出，在小鼠模型中，ω-3 FAs膳食（与ω-6 FAs膳食相比）能够减少CRPC的发展和恶化，并且对类M2巨噬细胞功能具有抑制作用。基于鱼油的饮食是否能够延迟雄激素阻断治疗男性患者发展为去势抵抗性的时间还需要进一步临床试验研究，且进一步的预临床研究需要评估鱼油对晚期CRPC的影响情况。
主动监测（AS）前列腺癌（PCa）男性均要进行常规前列腺活检，该活检给患者带来负担且经常是没有必要的干预，还存在风险。对低风险疾病的男性进行再分类也许能够减少活检的次数。
最近，有研究人员评估了两个PASS-RCs的外部有效性，该工具在监测活检中对再分类可能性进行评估，使用上次活检后几个月的数据、年龄、身体质量指数、前列腺特异性抗原、前列腺体积、先前阴性活检数和上次活检阳性病灶的比例。研究包括了5个验证群体，包括了5105名AS男性。单个群体包括了429到2416名男性，在社区和学术实践中平均的跟踪调查时间为36到84个月，且主要来自于西方国家。研究发现，PASS-RCs区分具有再分类或者不具有再分类情况的能力相当好（ROC曲线面积值分别为0.68和0.65）。PASS-RCs均具有良好的校准能力，并且比大多数的校正策略（再分类风险预测比例在10%到30%之间）具有更好的净效益。
最后，研究人员指出，PASS-RCs能够通过减少不必要的活检改善再分类检测与进行监测活检之间的平衡。固有数据的再校准能够增加临床实用性，并且在实施之前是有必要进行的。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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