NEJM发表中国研究，这个古老的传染病有了中国方案

以往研究表明，单剂量利福平对麻风病患者的密切接触者有保护作用。在小鼠麻风模型中，利福喷丁显示出比利福平对麻风分枝杆菌有更强的杀菌活性，但缺乏有关其预防麻风的有效性数据。

2023年5月18日，中国医学科学院皮肤病医院王洪生及王宝玺共同通讯在 New England Journal of Medicine在线发表题为“Single-Dose Rifapentine in Household Contacts of Patients with Leprosy”的研究论文，该研究报告了单剂量利福喷丁在麻风病患者家庭接触中的应用成果。

在4年随访期间共发生24例新发麻风病例，其中利福喷丁组(2例)累计发病率为0.09%，利福平组(9例)累计发病率为0.33% ，未干预组(13例)累计发病率为0.55%。在意向治疗分析中，利福喷丁组的累积发病率比对照组低84%；累积发病率在利福平组和对照组之间无显著差异。在每个方案分析中，利福喷丁组的累积发病率为0.05%，利福平组为0.19%，无干预组为0.63%。未观察到严重的不良事件。

麻风是一种由麻风分枝杆菌引起的慢性传染病，2016年至2019年期间，全球每年新发现的麻风病例超过20万例，随着抗麻风药物的出现，特别是自20世纪80年代初引入多药物治疗以来，麻风已成为一种可治疗的疾病。然而，尽管在治疗方面取得了显著成就，但目前的干预措施不足以解决全球麻风新病例的数量。

麻风指数病例被认为是麻风分枝杆菌感染的主要来源，与病人的长期接触是已知的传播麻风的危险因素。家庭接触者(即与麻风病患者长期居住在同一屋檐下的人)感染该病的风险很高。此外，家庭接触者通常具有相似的遗传背景，这可能导致比一般人群更容易患麻风病。先前的研究表明，家庭接触者患麻风病的风险是普通人群的1300倍。因此，在疾病流行程度较低的地区(如中国)，保护家庭接触者免受感染是控制麻风病的良好机会。

在20世纪60年代和70年代，曾在家庭接触者中使用氨苯砜和氨苯砜进行接触后预防。然而，服药时间长、依从性差以及与氨苯砜耐药性相关的问题限制了以氨苯砜或乙酰氨苯砜为基础的暴露后预防方案的应用选择。利福平对麻风杆菌有很强的杀菌作用。该药物预计具有与氨苯砜类似的预防作用，但剂量更少，给药时间更短。在对麻风病患者接触者使用利福平进行化学预防的有效性评估中，估计单剂量利福平在前2年内将麻风病发病率降低了约57%，4年后的获益情况不一。麻风病接触后预防研究的参与者除家庭接触者外，通常还包括邻居和社会接触者，而且这些研究通常在麻风病高度流行的国家或地区进行，这些因素使普遍性进一步复杂化。

随访期间家庭接触麻风病例的地理分布（图源自 New England Journal of Medicine ）

利福喷丁是一种环戊基环取代利福霉素，与利福平相比，其半衰期更长，对结核分枝杆菌的最低抑制浓度更低。利福喷丁已被积极研究作为利福平的潜在替代品，以缩短抗结核治疗的持续时间此外，在小鼠麻风模型中，利福喷丁对麻风分枝杆菌的杀菌活性比利福平更强。然而，利福喷丁在预防麻风方面的有效性还需要相关数据支撑。

在该研究中，数据表明，利福喷丁可以在该病流行程度较低的地区保护家庭接触者免受麻风病的侵害。作为对麻风患者家庭接触者的一种可行的预防干预措施，单剂量利福喷丁和单剂量利福平均被纳入中国国家根除麻风规划。

原文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2205487