Asfotase alfa治疗成人低碱性磷酸酯酶血症的有效性

低碱性磷酸酯酶血症 (Hypophosphatasia，HPP) 是一种罕见的遗传性疾病，由编码组织非特异性碱性磷酸酶（tissue-nonspecific alkaline phosphatase，TNSALP）的ALPL基因变异所引起。正常TNSALP可水解焦磷酸盐为无机磷，与钙结合形成羟基磷灰石，促进骨矿化。ALPL基因变异引起TNSALP折叠、组装、调节或转运发生异常，酶活性下降，TNSALP底物如焦磷酸盐、吡哆醛等堆积，引起骨骼矿化障碍，而大量血钙无法以磷酸钙形式在骨内沉积，导致血钙升高。ALPL基因位于1p36.12，可以常染色体隐性遗传方式或常染色体显性遗传方式致病。

成人与HPP相关的疾病负担各不相同，患者经常经历多种症状的组合，包括慢性疼痛、疲劳、肌肉无力、活动受限、骨折、假性骨折和牙齿异常，并报告健康相关生活质量下降 (HRQoL) 。由于HPP的异质性、症状的非特异性以及疾病严重程度的差异以及不同年龄的表现，往往会延迟正确诊断。

Asfotase alfa是一种人重组TNSALP酶替代疗法（ERT），被批准用于治疗围产期/婴儿和青少年发病的 HPP。

鉴于HPP疾病的罕见性和异质性，全球HPP登记系统有助于进一步了解疾病。国外研究团队通过对系统分析研究，评估了Asfotase alfa对全球HPP注册中接受该药物的成人队列的活动能力、功能状态、疼痛和HRQoL指标的有效性。

全球HPP登记是一项观察性、前瞻性、跨国研究。年龄≥18岁的成年人的血清碱性磷酸酶活性低于年龄和性别调整参考范围和/或ALPL变异，并且接受Asfotase alfa≥6年，则纳入本分析。

通过6分钟步行测试 (6MWT) 评估活动能力，并使用患者报告的结果工具来评估。包含简明疼痛量表、36条目简明健康量表（SF-36 v2）以及从基线到第36个月的多个时间点的残疾（健康评估问卷-残疾指数）。

研究共有190例患者符合纳入标准。对于随访测量≥1次的患者，6MWT达到的平均距离从基线（n=31）时的404m（范围60-632m）增加到第12个月时的484m（范围240-739m；n=18），并在第36个月内保持在基线以上(n=7)。平均自我报告疼痛严重程度评分的改善范围为−0.72（95%CI：−1.23，−0.21；n=38）至−1.13（95%CI：−1.76，−0.51；n=26）。SF-36v2的物理成分总结评分在第6个月时取得了改善，并在整个随访过程中持续改善。SF-36v2的心理成分总结分数在大多数时间点都呈改善趋势，从第12个月（n=28）到第36个月（n=21）有相当大的波动。最常见的不良事件是注射部位反应。

研究认为接受Asfotase alfa≥6个月的HPP成人患者的活动能力、身体功能和HRQoL均得到改善，并且在随访3年以上的情况下得以维持。

参考文献：

Priya S, Kishnani,Gabriel Ángel, Martos-Moreno,Agnès, Linglart et al. Effectiveness of asfotase alfa for treatment of adults with hypophosphatasia: results from a global registry.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.