Front Endocrinol：2型糖尿病无针注射对胰岛素用量的影响

背景：胰岛素是糖尿病患者控制血糖的重要手段之一。患有1型糖尿病、妊娠期糖尿病或某些情况下患有2型糖尿病病(T2DM)的患者需要使用胰岛素来控制血糖。然而，胰岛素可能会导致体重增加和低血糖等副作用。此外，皮下注射可能会引起对针头的恐惧(针头恐惧症)，甚至导致注射部位的皮肤损伤，如出血、瘀斑和硬结。一些糖尿病患者，甚至医务人员，在使用胰岛素时会产生心理负担，并可能延迟甚至拒绝使用胰岛素治疗。这种心理状态被称为心理胰岛素抵抗(PIR)。PIR可能会延迟T2DM患者开始胰岛素治疗的最佳时间。正在接受胰岛素治疗的患者也难以长期坚持和满意，一些患者甚至自行减少或停止使用胰岛素。像胰岛素一样，GLP1-RAs也面临着患者不愿意皮下注射的挑战。

PIR是糖尿病患者血糖控制率低的重要原因，并且对糖尿病管理具有严重的负面影响。提高糖尿病教育和胰岛素配方以及给药方法的创新是改善PIR的有效方法。胰岛素剂量的改进包括预混胰岛素和IDegAsp，可以减少注射频率。胰岛素注射装置也有所改进，胰岛素的无针注射(NFI)近年来已被广泛使用。NFI的原理是通过机械装置产生的瞬时压力将药物通过一个小孔射出，产生高速射流，将药物送入皮下组织。NFI对皮肤的伤害很小。NFI在皮肤表面留下的毛孔大小仅为针注射留下的毛孔大小的1/4。NFI对皮肤的渗透有限，对神经末梢的刺激较小，因此可以减轻注射时的疼痛。基于上述发现，无针注射有望改善糖尿病患者的PIR，并保持良好的治疗依从性和满意度。

NFI注射的胰岛素分散在皮下组织中，其吸收效率提高。一项研究表明，NFI可以加快速效胰岛素的早期吸收率。另一项研究表明，不同的皮肤厚度不会影响无针胰岛素注射的吸收效率。胰岛素的吸收效率影响其降血糖效果。研究表明，NFI可以通过常规胰岛素和门冬胰岛素加强餐后血糖的控制，并减少达到相同血糖控制所需的甘精胰岛素剂量。

目的：目前，关于T2DM患者使用NFI预混胰岛素的数据很少。因此，本研究通过问卷调查评估了NFI对T2DM患者PIR的影响，并通过随机、交叉对照的前瞻性研究评估了NFI是否可以减少患者对门冬胰岛素30的需求。本研究的目的是为改善T2DM患者的PIR和优化血糖管理提供新的策略。

方法：64名T2DM患者参与了这项随机、前瞻性、开放、交叉研究。通过QS-P NFI公司和Novo Pen 5公司(NP)连续地给每个受试者皮下注射门冬胰岛素30。分析了NFI对PIR的影响。在血糖控制水平相似的情况下，比较胰岛素剂量、血糖变异性和注射安全性的差异。

结果：使用NFI后，胰岛素治疗态度量表评分下降(53.7±7.3比58.9±10.7，p<0.001)，胰岛素治疗依从性问卷评分上升(46.3±4.9比43.8±7.1，p<0.001)，胰岛素治疗满意度问卷评分上升(66.6±10.5比62.4±16.5，p<0.001)。在相同的血糖水平下，NFI需要的门冬胰岛素30的剂量比NP小(30.42±8.70 vs33.66±9.13 U/d，p<0.001)。两种注射方法之间的血糖变异性指数(标准差、血糖波动的平均幅度或变异系数)没有差异。与NP相比，NFI没有增加低血糖的发生率(17.2%比14.1%，p=0.774)，并且降低了硬结(4.7%比23.4%，p=0.002)和渗漏(6.3%比20.3%，p=0.022)的发生率，同时降低了疼痛视觉模拟量表评分(2.30±1.58比3.11±1.40，p<0.001)。

图1 (A)胰岛素治疗态度量表。TP：总分；D1：维度1，“对胰岛素的误解和担忧”；D2：维度2，“对胰岛素疗效的看法”；D3：维度3，“对注射的恐惧和限制”。(B)胰岛素治疗依从性问卷。TP：总分；D1：维度1，“用药”；D2：维度2，“饮食”；D3：维度3，“运动”；D4：维度4，“血糖自我监测”；D5：维度5，“定期住院检查”。(C)胰岛素治疗满意度调查问卷。TP为总分；D1：维度1，“胰岛素注射造成的限制和障碍”；D2：维度2，“胰岛素注射后生活方式的灵活性”；D3：维度3，“避免血糖异常引起症状的信心”；D4：维度4，“胰岛素引起的低血糖对患者的影响”；D5：维度5，“对胰岛素注射方法及其疗效的满意度”。数据以平均值±标准差表示，每个维度的分数被转换成百分比表。NS：无显著差异；**p<0.001；*p<0.05。

图2 (A)两种注射方法在疗程的最后7天内的平均空腹血糖水平。(B)根据两种注射方法，在疗程的最后7天内每日平均空腹血糖。

图3治疗最后7天不同注射方法的胰岛素用量。

图4不同剂量亚组胰岛素用量。受试者按每日胰岛素用量平均分为三个独立的亚组(低剂量、中剂量、高剂量)。

表1不同注射方法下治疗中期10天的FGM数据。

结论：NFI可以改善T2DM患者的PIR，在维持相同的降糖作用的同时，可与较小剂量的ASP30胰岛素联合使用.

原文出处： 

Weiping, Wang;  Lili, Men; Effect of needle-free injection on psychological insulin resistance and insulin dosage in patients with type 2 diabetes.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1379830