不开玩笑！CDH1基因突变70%概率患胃癌、40%概率患乳腺癌，需20岁切除胃预防癌！

胃癌是全球第五大常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，尽管大多数的胃癌是因为环境、饮食习惯引起的，但是遗传性的胃癌占到了1%到3%，这也被称之为遗传性弥漫性胃癌。由于我们国家的胃癌患者人群很多，因此我们也有必要给大家介绍一下遗传性胃癌是怎么回事。

参考文献刊例图示

一、认识CDH1基因

我们人身上的所有的基因其实都是很重要的，只有这个基因发生了突变，本来正常发挥功能被扰乱了，才会导致癌症的发生。因为本质上来说没有所谓的坏基因，只有坏的基因突变。

大多数的遗传性弥漫性胃癌是由于肿瘤抑癌基因CDH1突变导致的，需要知道这个基因突变如果正常是一份拷贝，突然变成了多份拷贝就是会出现问题，而且比较可恨的是这个基因突变是显性遗传。所谓的显性遗传是相对应BRCA1/2这种隐性遗传的基因突变来说的，如果孩子从父母那里遗传了一份BRCA1/2基因突变，不会导致癌症，只有恰好后来另一份正常的BRCA基因也突变了才会导致癌症，但是对于CDH1基因突变可就不是这样了，只要是父母双方将这个突变遗传给孩子，哪怕来自父母的两份基因只有一份CDH1基因是突变的，孩子就会患胃癌。这就是显性遗传，据统计携带这个CDH1基因突变的人一生患胃癌的风险是70%到80%，患小叶乳腺癌的风险是40%到60%。为此国际胃癌连锁联盟（IGCLC）建议20岁到30岁的年轻人如果携带这个基因突变，就进行预防性胃切除。这么年轻切除全胃可不是一个玩笑。

二、一个基因突变，一个家庭

这是一个49岁的白人，他出现腹部的饱胀感，然后确诊为胃印戒腺癌并进行了手术。幸运的是癌症没有发生转移，手术之后每3年他接受一次食管胃十二指肠检查，以及早发现癌症的复发情况。

2018年，当他58岁的时候，对胃贲门、胃底、手术部位进行随机活检，发现远端胃体有癌细胞，但是其他活检部位是正常的。PET-CT也没显示有什么异常。在对患者进行家族史分析时发现他母亲在59岁就确诊为胃癌，患者的同卵双胞胎姐妹均在38岁时被诊断为胃癌，不久就去世了。这是一个被胃癌折磨的家庭。

尽管PET-CT，超声等都没发现异常，但是随机活检发现了有癌细胞的痕迹（注意PET-CT也是有局限性），所以他还是做了全胃切除，结果发现胃小弯处有个0.6厘米的肿瘤，看来这个肿瘤还是没放过他。尽管发现的比较早，但是鉴于他的家族史和不断治疗不断复发的情况，这个患者进行了胃肠道癌症相关的基因检测，结果发现CDH1基因是阳性突变，STKII基因存在意义不明确的突变，林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病综合征是阴性，在患者的鼓励下，他的全家都接受了遗传性基因检测。

CDH1在一个家庭里的遗传情况

结果如上图所示，21个患者的亲属接受了遗传性基因检测，其中12人被发现存在CDH1基因突变，其中包括患者的两个儿子，这12名亲属中，有8个人接受了预防性胃切除术。比较让人无语的是，这8个人接受手术的时候没有任何的胃肠道症状，但是切除下来的胃部进行病理学分析发现都有胃癌的证据。

胃手术后病理发现的胃癌细胞

三、当心CDH1基因，关爱家人

关注癌度的朋友大多数是患者和家属，有一些朋友的亲人罹患的不是胃癌，但是我们依然提醒大家注意CDH1这个基因。另外如果一个家庭有多人罹患胃癌，请一定尽快做一下CDH1基因突变。万一不幸是携带者就需要万分小心，这个基因突变会让人有较高的概率患胃癌和乳腺癌，是一个不得不去排除的雷。

参考文献：

Zylberberg HM, Sultan K, Rubin S. Hereditary diffuse gastric cancer: One family’s story. World J Clin Cases 2018