Gut:在小鼠中模拟针对HCV的免疫介导效应
2017-06-24 海北 MedSci原创
HCV能够在肝脏细胞中引起慢性感染,并在炎症情况下进行复制。 Ralf Bartenschlager和Matti Sällberg课题组试图在小鼠体内模拟这一现象。他们将含有HCV复制子的小鼠肝癌细胞移植到同源的免疫缺陷小鼠中。移植小鼠后,小鼠内肿瘤的生长动力学,HCV的RNA复制水平,以及HCV特异性的免疫反应得到了监测。
HCV能够在肝脏细胞中引起慢性感染,并在炎症情况下进行复制。 Ralf Bartenschlager和Matti Sällberg课题组试图在小鼠体内模拟这一现象。他们将含有HCV复制子的小鼠肝癌细胞移植到同源的免疫缺陷小鼠中。移植小鼠后,小鼠内肿瘤的生长动力学,HCV的RNA复制水平,以及HCV特异性的免疫反应得到了监测。
带有HCV复制子或者HCV NS3/4A 蛋白酶解旋酶复合物的肝癌细胞都能在受体小鼠内产生实体瘤。和人体内的HCV感染相似,HCV RNA在炎症的环境下能够复制。NS3/4A特异性的CD8+ T细胞能够暂时降低HCV的RNA水平。CD4+和CD8+ T细胞对于抵抗肿瘤生长都是必须的。在野生型小鼠中,疫苗诱导的NS3/4A(gt2a)特异性T细胞能够防止HCV复制子诱导的肿瘤。但是,如果小鼠HCV特异性T细胞缺陷,就没有这样的效果了。此外,和人类HCV感染类似,HCV复制子细胞不会引发或是提高高强度的NS3 / 4A特异性T细胞应答。
因此,将HCV复制子细胞移植进入同源免疫缺陷鼠能够模拟很多HCV感染人类细胞的现象。
原始出处:
Sepideh Levander et al. Immune-mediated effects targeting hepatitis C virus in a syngeneic replicon cell transplantation mouse model. Gut 2017;0:1–11. DOI:10.1136/gutjnl-2016-313579.
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