NEJM：阿比特龙可使早期前列腺癌患者有显著获益

一项重要的新临床试验显示，一种已经用于治疗晚期前列腺癌的药物也可使早期前列腺癌患者明显获益。去年5月英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）批准将伦敦癌症研究所研制的阿比特龙列为国家健康保险（NHS）的医保用药，其治疗适应症是对标准激素治疗和紫杉醇化疗停止反应的前列腺癌。

癌症研究所（ICR）和皇家马斯登NHS信托基金进行了一项新的III期临床试验，结果显示，化疗前给无症状和轻度症状男性患者进行阿比特龙治疗，可以将扫描能检测的肿瘤进展时间延长一倍。

接受阿比特龙治疗的男性患者的获益是如此惊人，以至于试验被提前终止，以便让试验中所有患者均能使用该药。昨天FDA（美国食品与药品监督管理局）批准阿比特龙联合泼尼松用于前列腺癌患者的化疗前治疗。今天，研究结果在线发表在新英格兰医学杂志上，这一举措为在前列腺癌更早阶段使用阿比特龙治疗铺平了道路，从而避免患者一开始就接受细胞毒性化疗。

皇家马斯登NHS信托基金名誉顾问、癌症研究所前列腺癌靶向治疗带头人、研究作者Johann de Bono教授说，“起初阿比特龙只能用于治疗标准治疗方案无效的前列腺癌，但是本次试验显示，如果我们在疾病早期就给患者进行阿比特龙治疗，就能延缓疾病进程，更长效地阻碍癌细胞生长。阿比特龙不仅能抑制癌细胞生长和延长患者生存期，还能在生活质量方面带来实实在在的好处，因为与传统化疗相比，其副作用非常小。”

1088名来自英国及其它地方的男性患者参与了这项随机双盲试验，他们均对标准激素抑制治疗药物不再发生应答，并且没有结果过化疗。出现CT或MRI扫描可检测的肿瘤生长前，服用阿比特龙男性患者的平均时间为16.5个月，这一结果是安慰剂男性患者（8.3个月）的2倍。报告还称，阿比特龙组男性比安慰剂组男性的疼痛程度更轻。

早期在晚期前列腺癌男性中进行的试验中药物获益尚没有如此显着。那次试验中，阿比特龙组男性出现可检测肿瘤生长的时间平均为5.6个月，而安慰剂组男性为3.6个月。癌症研究所行政总裁Alan Ashworth教授说，“已经有证据表明，阿比特龙是未曾接受过治疗的晚期前列腺癌男性患者的一种治疗方案。我们坚定而乐观地认为，在早期前列腺癌男性患者中可以取得更加显着的获益。”

“最新发现显示，化疗前给予阿比特龙治疗可以将患者癌症再次开始生长时间延长一倍，并且这可能预示着这种重要的新药存在更广的用途。我们很高兴见到这种ICR帮助发现的药物能够通过临床试验，为这么多男性患者带来好处。”

皇家马斯登医疗顾问Martin Gore教授说，“在皇家马斯登医院我们已经见到了第一手的阿比特龙治疗晚期前列腺癌的疗效。患者目前活得更长久，并且副作用较少。目前发现阿比特龙在治疗早期前列腺癌取得了良好效果，这在前列腺癌研究中是令人兴奋的。”

阿比特龙是在癌症研究所（ICR）内被发现的，而癌症研究所和皇家马斯登对阿比特龙进行了进一步开发。目前癌症研究英国癌症治疗组隶属于癌症研究所。来自癌症研究所和皇家马斯登的Johann de Bono教授牵头进行了I期和II期临床试验以及关键的III临床试验，这些试验的结果将决定阿比特龙是否能列入NHS医保药物目录。在美国旧金山加州大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心的Charles Ryan博士正进行一项新的研究，该研究由Janssen研究与发展公司（美国强生公司子公司）提供赞助。

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DOI: 10.1056/NEJMoa1209096
PMC:
PMID:

Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy

Charles J. Ryan, M.D., Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., Johann S. de Bono, M.B., Ch.B., Ph.D., Arturo Molina, M.D., Christopher J. Logothetis, M.D., Paul de Souza, M.B., Ph.D., Karim Fizazi, M.D., Ph.D., Paul Mainwaring, M.D., Josep M. Piulats, M.D., Ph.D., Siobhan Ng, M.D., Joan Carles, M.D., Peter F.A. Mulders, M.D., Ph.D., Ethan Basch, M.D., Eric J. Small, M.D., Fred Saad, M.D., Dirk Schrijvers, M.D., Ph.D., Hendrik Van Poppel, M.D., Ph.D., Som D. Mukherjee, M.D., Henrik Suttmann, M.D., Winald R. Gerritsen, M.D., Ph.D., Thomas W. Flaig, M.D., Daniel J. George, M.D., Evan Y. Yu, M.D., Eleni Efstathiou, M.D., Ph.D., Allan Pantuck, M.D., Eric Winquist, M.D., Celestia S. Higano, M.D., Mary-Ellen Taplin, M.D., Youn Park, Ph.D., Thian Kheoh, Ph.D., Thomas Griffin, M.D., Howard I. Scher, M.D., and Dana E. Rathkopf, M.D. for the COU-AA-302 Investigators

Background Abiraterone acetate, an androgen biosynthesis inhibitor, improves overall survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer after chemotherapy. We evaluated this agent in patients who had not received previous chemotherapy. Methods In this double-blind study, we randomly assigned 1088 patients to receive abiraterone acetate (1000 mg) plus prednisone (5 mg twice daily) or placebo plus prednisone. The coprimary end points were radiographic progression-free survival and overall survival. Results The study was unblinded after a planned interim analysis that was performed after 43% of the expected deaths had occurred. The median radiographic progression-free survival was 16.5 months with abiraterone–prednisone and 8.3 months with prednisone alone (hazard ratio for abiraterone–prednisone vs. prednisone alone, 0.53; 95% confidence interval [CI], 0.45 to 0.62; P<0.001). Over a median follow-up period of 22.2 months, overall survival was improved with abiraterone–prednisone (median not reached, vs. 27.2 months for prednisone alone; hazard ratio, 0.75; 95% CI, 0.61 to 0.93; P=0.01) but did not cross the efficacy boundary. Abiraterone–prednisone showed superiority over prednisone alone with respect to time to initiation of cytotoxic chemotherapy, opiate use for cancer-related pain, prostate-specific antigen progression, and decline in performance status. Grade 3 or 4 mineralocorticoid-related adverse events and abnormalities on liver-function testing were more common with abiraterone–prednisone. Conclusions Abiraterone improved radiographic progression-free survival, showed a trend toward improved overall survival, and significantly delayed clinical decline and initiation of chemotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. (Funded by Janssen Research and Development, formerly Cougar Biotechnology; ClinicalTrials.gov number, NCT00887198.)