Circulation：肺动脉高压的治疗靶点:尼克酰胺磷酸核糖转移酶
2017-02-22 MedSci MedSci原创
肺动脉高压是严重的进行性疾病，其标志之一是肺血管重塑。尼克酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）可以调节细胞内NAD水平和细胞氧化还原状态，调节组蛋白去乙酰化酶，促进细胞增殖和抑制凋亡的细胞因子。我们猜测NAMPT可能促进肺血管重塑，而抑制NAMPT可以减轻肺动脉高压。
肺动脉高压是严重的进行性疾病，其标志之一是肺血管重塑。尼克酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）可以调节细胞内NAD水平和细胞氧化还原状态，调节组蛋白去乙酰化酶，促进细胞增殖和抑制凋亡的细胞因子。我们猜测NAMPT可能促进肺血管重塑，而抑制NAMPT可以减轻肺动脉高压。
检测肺动脉高压患者的肺及其离体肺动脉内皮细胞（PAEC）和肺动脉高压的啮齿动物模型的肺的NAMPT的血浆和mRNA和蛋白质水平。将Nampt +/-小鼠暴露在10％缺氧环境下或室内空气中4周，给予野百合碱和Sugen-缺氧诱导的肺动脉高压模型NAMPT抑制剂，检测抑制NAMPT的预防和治疗效果。在人肺动脉平滑肌细胞（hPASMC）中检测NAMPT对增殖，迁移，凋亡和钙信号传导的影响。
肺动脉高压患者的肺和PAEC以及肺动脉高压啮齿动物模型的肺中，NAMPT的血浆和mRNA和蛋白水平增加。Nampt +/-小鼠免于缺氧介导的肺动脉高压。 NAMPT通过旁分泌作用促进hPASMC增殖。而且，重组NAMPT通过增强Orai2和STIM2的表达增强钙池调控的钙内流刺激hPASMC增殖。最后，抑制NAMPT活性减弱了大鼠的野百合碱和Sugen缺氧诱导的大鼠肺动脉高压。
我们的数据证明NAMPT参与肺血管重塑，抑制它可能是肺动脉高压的潜在治疗靶点。
原始出处：
Chen J， Sysol JR， Singla S，et al. Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Promotes Pulmonary Vascular Remodeling and is a Therapeutic Target in Pulmonary Arterial Hypertension.Circulation. 2017 Feb 15. pii： CIRCULATIONAHA.116.024557.
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文章很不错哦
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