EHJ：北京大学孔炜/丛馨发现靶向内皮紧密连接处，以预测和保护胸主动脉瘤和夹层

内皮紧密连接(TJs)的改变是否导致胸主动脉瘤和夹层(TAAD)的形成，并作为早期指标和治疗靶点仍然是未知的。  

2023年1月14日，北京大学孔炜及丛馨共同通讯在European Heart Journal（IF=36）在线发表题为“Targeting endothelial tight junctions to predict and protect thoracic aortic aneurysm and disdiv”的研究论文，该研究表明靶向内皮紧密连接处，以预测和保护胸主动脉瘤和夹层。单细胞RNA测序分析显示TAAD患者胸主动脉内皮细胞TJ表达异常。在β-氨基丙腈(BAPN)诱导的TAAD小鼠模型中观察到，胸主动脉内皮TJ功能在早期被破坏，而面部染色则显著降低了TJ关键成分的细胞间分布。为了无创检测内皮TJ功能，将分子量为4和70 kDa的两种右旋糖酐与磁共振成像(MRI)造影剂Gd-DOTA偶联，合成FITC-右旋糖酐-DOTA-Gd和罗丹明B-右旋糖酐-DOTA-Gd。MRI图像显示，这两种探针都聚集在喂食BAPN的小鼠的胸主动脉中。特别是，在5-10天累积信号增加的小鼠在14天出现TAAD，而在两个时间点之间信号相似的小鼠则没有出现TAAD。

蛋白酶激活受体2抑制剂AT-1001可以密封TJs，减轻BAPN诱导的内皮TJ功能和表达损伤，从而降低TAAD的发生率。值得注意的是，内皮靶向ZO-1条件敲除增加了TAAD的发病率。机制上，在喂食BAPN的小鼠的胸主动脉中观察到血管炎症和水肿，而这些现象被AT-1001减弱。这表明内皮TJ功能的破坏是TAAD形成之前的早期事件，因此可以作为TAAD的潜在指标和有希望的靶点。