肥胖与迷走神经炎症反射的关系

神经、内分泌和免疫系统共同构成了一个复杂且广泛的调节网络，以适应周围环境变化，维持机体的正常生理功能。

迷走神经在调节代谢稳态中具有重要作用，可通过激活迷走神经、交感神经、迷走神经-激素的炎症反射控制免疫功能和促炎反应。

迷走神经的解剖

迷走神经也称为第 10 对脑神经，是脑神经中最长也最复杂的神经。它起源于脑干，向下延伸穿过颈部并进入胸部和腹部。它携带运动纤维（20%）和感觉纤维（80%），并为心脏、主要血管、气道、肺、食道、胃和肠等器官提供神经支配。

迷走神经的抗炎途径

当机体出现细菌、病毒等感染或者外伤、扭伤或者慢性损伤时，局部会出现炎症因子、细胞因子，这些细胞因子刺激到迷走神经的末梢/感受器，将信息传递到脑，脑会对这些信息进行整合，接着传出调节炎症反应。此时抗炎途径有三种：

（1）下丘脑-垂体-肾上腺轴抗炎途径

迷走神经是神经内分泌-免疫轴的主要组成部分，参与协调神经、内分泌反应。可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致肾上腺释放皮质醇，发挥抗炎机制；

（2）胆碱能抗炎途径

迷走神经传出纤维与肠神经元突触相连，肠神经元在与巨噬细胞的突触连接处释放乙酰胆碱（ACh）。ACh与巨噬细胞的α7-烟碱乙酰胆碱受体结合，抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）的释放，进而发挥抗炎机制；

（3）迷走神经协同激活脾交感神经

脾神经远端释放的去甲肾上腺素与脾淋巴细胞的β2肾上腺素能受体结合，使其释放乙酰胆碱，乙酰胆碱与脾巨噬细胞的α7-烟碱乙酰胆碱受体结合，抑制脾脏巨噬细胞释放TNF-α，从而发挥抗炎机制。

迷走神经的代谢调节

迷走神经和食物摄入

胃肠道和肝迷走神经传入神经（红色）将外周微量营养素和代谢分子水平的变化传达给大脑。

迷走神经背侧复合体中相互连接的 NTS（孤束核）、DMN （迷走神经运动背核）和 AP（极后区） 之间的神经相互作用，以及该脑干区域和几个下丘脑区域（弓状核和室旁核以及中基底和外侧区域）之间的相互投射，是大脑整合内脏信息和调节传出运动迷走神经输出，导致代谢稳态的调节。

传出迷走神经信号（蓝色）可以通过感知脑干和下丘脑的代谢变化来触发。下丘脑核与其他前脑结构（如岛叶和前运动皮层、杏仁核、臂旁核和丘脑）之间的复杂交流，介导了进食行为的愉快方面以及它们与迷走神经介导的稳态机制的相互作用。（下图）

迷走神经在代谢调节中的作用

AP，极后区；DMN，迷走神经背侧运动核；NTS，孤束核；CCK，胆囊收缩素；GLP-1，胰高血糖素样肽-1；PYY，肽YY；leptin，瘦素；lipids，脂类；glucose，葡萄糖。

餐后炎症

健康人的血清脂多糖水平在食用高脂肪和/或高碳水化合物食物后增加。高脂饮食或脂肪摄入后的内毒素血症可能与餐后炎症有关，因为血浆中IL-6水平以及单核细胞中TLR4、TLR2和SOCS3的表达增加。

然而，餐后内毒素血症和炎症是短暂的，因为一些研究的数据表明，迷走神经的炎症反射可能抑制餐后炎症。

机制：高脂肪饮食导致缩胆囊素的释放，缩胆囊素通过传入迷走神经到达大脑，在大脑中触发传出迷走神经信号的激活，从而抑制促炎因子的释放。IL-1β增强了缩胆囊素或瘦素对传入迷走神经的激活。

迷走神经炎症反射和肥胖

肥胖中的代谢和免疫稳态的破坏与高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压有关。肥胖个体中促炎因子和急性期蛋白水平升高，表明存在慢性炎症。

这种炎症状态被认为是肥胖的一个重要病理生理组成部分，有潜在不良后果。

一些证据表明，迷走神经活动可能在肥胖中受损，而炎症反射中胆碱能信号的增强可以抑制肥胖相关的炎症及其不良影响。

肥胖中的迷走神经信号

肥胖和与之相关的2型糖尿病与迷走神经传入神经和传出神经的信号衰减有关，这与代谢调节有关。肠道通透性受损引起的内毒素血症也可能通过TLR4的激活导致迷走神经传入神经的瘦素抵抗。

实验表明，血糖水平的主要决定因素是肝脏葡萄糖的产生，而迷走神经的信号可调节肝脏葡萄糖生产。但是，肥胖会导致迷走神经信号减弱。

例如，高脂肪饮食会影响缩胆囊素激活的迷走神经反射回路，而该回路可抑制肝葡萄糖的产生。

此外，由脂肪酸引发的下丘脑对肝葡萄糖产生的抑制(这种抑制是迷走神经介导的)会通过暴饮暴食而减弱。这种减弱被认为是导致体重快速增加和肝胰岛素抵抗的原因，并且被认为是肥胖相关的2型糖尿病的一个特征。

因此，自主神经功能障碍和迷走神经活动减弱常见于肥胖和2型糖尿病患者。

迷走神经的治疗定点

耳屏：此处的感觉神经支配为迷走神经，因此刺激（手法、针刺）耳屏，可激活迷走神经。

颈动脉三角：迷走神经走行在此处，治疗此处可刺激到迷走神经

内脏：手法处理迷走神经支配的腹腔内脏，刺激到迷走神经

• 四肢肌筋膜：针刺四肢的肌筋膜通过神经反射，激活迷走神经背核；如图，刺激合谷穴，可激活迷走神经

呼吸训练：通过专业的呼吸训练，也可以激活迷走神经

适应症：胃溃疡、自主神经失衡、面神经麻痹、耳鸣、鼻窦炎、非感染所引起的耳 痛、内脏疼痛和功能障碍

核心观点：迷走神经信号在摄食行为和代谢稳态的调节中具有重要作用；

肥胖的代谢和免疫调节的破坏会导致炎症，炎症介导胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展，以及其相关疾病；

迷走神经炎症反射传出支胆碱能信号的激活，可减轻肥胖相关的炎症和代谢紊乱；

通过治疗迷走神经可以调节内脏功能障碍。