Cell Rep：剔除关键酶类或可降低致死乳腺癌亚型的恶性程度

图片摘自：breastcancer-news.com

近日，来自塔夫茨大学医学院等机构的研究人员通过研究发现，sirtuin酶类家族成员SIRT2的表达如果被沉默就会降低小鼠机体基底样乳腺癌细胞的侵袭性，同时还会抑制肿瘤生长，SIRT2的缺失似乎能够加速转录因子Slug的降解，此前研究发现，Slug能够参与肿瘤进展和转移。相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上，该研究或为后期科学家们阐明恶性乳腺癌发病的分子机制以及开发新型潜在疗法提供新的思路。

研究者Charlotte Kuperwasser指出，乳腺癌并不是一种疾病，而是多种不同类型的亚型疾病，而基底样乳腺癌则是一种恶性乳腺癌，通过靶向作用基底样细胞中的转录调节子，我们就能够降低肿瘤细胞的恶性行为。研究者通过分析调节Slug丰度的分子机制，鉴别出了适合开发治疗方法的新型靶点，酶类SIRT2具有最强的稳定效应，在培养中的基底样肿瘤细胞中，利用RNAi技术沉默SIRT2的表达就会导致Slug快速降解，从而使其周转率达到正常非癌变细胞的水平。

当没有SIRT2存在时，相比正常细胞而言肿瘤细胞的侵袭能力就会降低60%以上，同时剔除SIRT2的细胞生长和自我更新的能力还会明显下降，而肿瘤细胞恶性程度的降低能够通过人为向细胞中引入Slug蛋白来逆转，这就阐明了SIRT2、Slug稳定性以及癌细胞恶性行为之间的直接关系，当研究者将SIRT2剔除的基底样癌细胞引入到乳腺癌小鼠模型中时，他们发现，肿瘤的尺寸平均正常基底样细胞形成组织的80%。

研究者Wenhui Zhou说道，驱动恶性基底样乳腺癌发生的分子作用非常复杂，而且其远远超出了基因水平，SIRT2同时还能够调节Slug蛋白以及恶性肿瘤的关键特性。此前研究者通过研究发现，Sirtuin酶类参与到了一系列的细胞过程中，比如老化、炎症以及能量消耗等；但其在癌症发生过程中所扮演的角色研究者并不清楚，但他们发现，相比其它类型的乳腺癌而言，SIRT2在基底样乳腺癌中处于高水平的表达。

由于酶类Sirtuin广泛存在，抑制人类机体中的SIRT2似乎就会影响机体很多细胞过程，而且对其靶向作用还需要高度特异性的抑制剂，如今研究者正在开发新型的候选抑制剂来高效应用于肿瘤动物模型中，研究者指出，SIRT2稳定Slug的机制是一种特殊的去乙酰作用，即Slug蛋白产生了一系列修饰，阻断参与Slug和SIRT2蛋白去乙酰修饰的特殊位点的化合物或许就能够干扰其相互作用，这或许就能够帮助研究人员开发靶向作用恶性肿瘤的新型手段。

癌细胞往往能够发现复杂的方法来调节维持其生存和生长的关键蛋白，而转录因子Slug就是其中一员，在正常细胞和癌细胞中其都能够被紧密调节着，研究者发现SIRT2在延长Slug表达上发挥着重要作用，当然是否靶向作用Sirt2就能够有效抑制Slug，进而抑制肿瘤进展，目前研究者并不确定，后期研究者还需要进行更为神人的研究来证实是否靶向作用SIRT2就能够有效遏制基底样乳腺癌。

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