慢病毒载体基因治疗罕见遗传性疾病取得初步成功
2016-05-07 MedSci MedSci原创
肾上腺脑白质失养症（X-linked adrenoleukodystrophy）是一种罕见的遗传病，昨天在华盛顿美国基因和细胞治疗年会上，科学家宣布用基因治疗17名患者16名获得了初步成功，经过基因工程病毒为载体的基因治疗2年后，16名患者仍然存活。这一研究是过去研究结果的进一步扩大，会进一步推动肾上腺脑白质失养症基因治疗的临床应用速度。In the brain of an ALD patient
肾上腺脑白质失养症（X-linked adrenoleukodystrophy）是一种罕见的遗传病，昨天在华盛顿美国基因和细胞治疗年会上，科学家宣布用基因治疗17名患者16名获得了初步成功，经过基因工程病毒为载体的基因治疗2年后，16名患者仍然存活。这一研究是过去研究结果的进一步扩大，会进一步推动肾上腺脑白质失养症基因治疗的临床应用速度。
Gene fix. The blood cell with red dots has been engineered to make ADL, a protein that had been missing in this patient until he received gene therapy 2 years earlier.
肾上腺脑白质失养症（X-linked adrenoleukodystrophy）为一X性连隐性遗传性的神经退化疾病，因患者细胞内缺乏一种处理非常长链饱和性脂肪酸的蛋白酶，导致过氧化物体peroxisome非常长链饱和性脂肪酸(very long-chain fattyacids, VLCFA)的代谢异常，特别是C24、C26，导致细胞内VLCFA异常堆积。超长链脂肪酸主要沉积在大脑白质和肾上腺皮质，侵蚀脑神经系统的髓鞘内分泌细胞，进而妨碍神经传导和肾上腺功能。可在不同年纪发病，表现也很分歧，以最典型的儿童大脑型而言，平均发病年龄为7岁，会先丧失行动自主能力，而后语言能力渐也丧失，在一年、二年之内进入植物人状态，通常在诊断后数年内死亡。
治疗这种疾病唯一被授权的方法是骨髓移植，骨髓移植的治疗该病的理论是，用来自骨髓的单核细胞进入大脑转变为小胶质细胞，这些细胞产生正常的非常长链饱和性脂肪酸的蛋白酶，帮助处理非常长链饱和性脂肪酸。但是骨髓移植也存在风险，包括免疫排斥，配型困难等问题。作为一种选择，2000年代后期，法国科学家用携带目标基因的病毒载体感染的骨细胞进行基因治疗的尝试。2009年，该研究小组在《科学》报道了这种方法的治疗效果。
在蓝鸟生物技术公司支持下，哈佛大学波士顿儿童医院科学家David Williams等对这种治疗方法进行了更大规模的临床研究，首先从17名脑型肾上腺脑白质失养症男孩患者采集血液白细胞，这些孩子年龄在4-13岁不等，然后用HIV病毒携带目标基因对这些细胞进行处理，然后将这些细胞回输给患者。
Williams认为这些结果非常令人激动，没有患者发生基因错误插入导致细胞失控增殖发生白血病，这是过去基因治疗曾经遭遇的一个问题。其中一名患者发生膀胱炎，另一名发生心律不齐，治疗后都恢复。
但是这些患儿并不是完全康复，基因治疗没有逆转肾上腺脑白质失养症，这些骨髓来源的细胞转变为胶质细胞需要几个月时间。但是他们已经可以上学进行正常生活。Williams说，其中一个关键是早期发现，早期进行治疗。
这一治疗方法要获得FDA批准必须等到所有患者治疗时间达到2年，欧洲已经批准了一种罕见病基因治疗方法，不久可能会批准第二种，但是FDA至今没有批准任何一项基因治疗方法。
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