Baidu
map

新型CTLA-4单抗ADG126联合PD-1帕博利珠单抗治疗结直肠癌,效果卓著

2024-01-21 MedSci原创 MedSci原创 发表于加利福尼亚

ADG126仅在肿瘤微环境(TME)条件下被激活,通过有效清除调节性T细胞(Treg)增强疗效,并通过柔性配体阻断来维持其生理功能,显著提高了治疗窗口并有望解决现有CTLA-4疗法存在的安全性问题。

2024年1月17日,天演药业官网公布了其精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体ADG126(muzastotug)联合PD-1帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)的中期数据。

ADG126是一款抗CTLA-4单抗,由天演安全抗体(SAFEbody® )技术生成,靶向CTLA-4的独特表位,在临床前研究中表现优异并旨在提供更高的安全性。ADG126仅在肿瘤微环境(TME)条件下被激活,通过有效清除调节性T细胞(Treg)增强疗效,并通过柔性配体阻断来维持其生理功能,显著提高了治疗窗口并有望解决现有CTLA-4疗法存在的安全性问题。

 
ADG126联合默沙东抗PD-1药物帕博利珠单抗(Keytruda®)(200mg,每3周一次)的剂量递增和剂量扩展队列研究结果显示,在经过多线治疗的晚期/转移性患者中,ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量水平范围内表现出同类最佳的安全性(N=46)。

数据截止至2023年11月30日,共有46例患者评估疗效。在剂量递增队列评估三个剂量水平(n=11)。卵巢癌(n=1)、结直肠癌(n=6)、胰腺癌(n=1)、子宫内膜癌(n=1)、宫颈癌(n=1)和神经内分泌肿瘤(n=1)。

在剂量扩展队列对ADG126 10 mg/kg两种剂量方案进行评估(n=35)。肿瘤类型为晚期MSS型结直肠癌(无肝转移;n=24)和其他癌症类型(n=11)。

ADG126联合帕博利珠单抗的剂量递增和剂量扩展队列研究结果显示:

①在不同肿瘤类型的剂量递增队列中,接受ADG126 10mg/kg 每3周一次治疗的3例患者中观察到2例确认的部分缓解(PR)。其中1例患者是难治性宫颈癌PD-1耐药患者,另1例患者患有子宫内膜癌。两例确认的部分缓解持续超过55周(超过14个给药周期)。

②在微卫星稳定型结直肠癌患者的剂量扩展队列中,无肝转移患者接受剂量10mg/kg 每3周一次的治疗,共有12例可进行疗效评估。

结果显示,在9例同时无腹膜和肝转移的患者中,2例患者获得确认的部分缓解(PR),该亚组的总体缓解率(ORR)达到22%。另外7例患者病情稳定(SD),总体的疾病控制率(DCR)高达100%(2例PR和7例SD)。

安全性

在经过多线治疗的晚期/转移性患者(n=46)中,ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量水平范围内表现出高度可管理的安全性和耐受性;无剂量限制性毒性。

大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1级或2级,无4级或5级治疗相关不良事件。3级治疗相关不良事件的发生率为10.8%(5/46)。6.5%的患者因TRAEs导致停药,包括2级肺炎、3级胰腺炎和2级腹泻。

12例患者发生严重不良反应(SAEs), 5例与治疗相关,分别为腹泻、继发性肾上腺皮质功能不全、胰腺炎、虚弱、1型糖尿病和高血糖。

小结

此次公布的中期数据支持进一步评估ADG126联合帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌患者,包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。

希望之城(City of Hope Comprehensive Cancer Center)肿瘤内科与治疗研究系副教授Daneng Li医学博士表示:"抗 CTLA-4安全抗体ADG126显著提升的治疗指数使我们能够使用比现有CTLA-4疗法更高剂量和更高频率的重复给药方案。现有的数据支持进一步评估ADG126与帕博利珠单抗联用在微卫星稳定型结直肠癌患者中的疗效,包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。同时,我们也相信一款更安全和强效的CTLA-4疗法将在多种其他肿瘤中发挥巨大潜力。"

针对以上试验数据,美国内科医师协会会员(FACP)、南加州大学诺里斯综合癌症中心(USC Norris Comprehensive Cancer Center ,NCCC)临床研究副主任兼转化科学项目联合负责人Heinz Josef-Lenz医学博士表示:"我认为,CTLA-4是针对微卫星稳定型结直肠癌之有效免疫疗法的重要组成部分,然而,第一代CTLA-4疗法的安全性问题限制了该疗法的临床应用,而ADG126联合帕博利珠单抗的临床安全性及疗效的同类最佳表现为微卫星稳定型结直肠癌患者带来了绝佳机遇。"

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2182923, encodeId=001521829238b, content=<a href='/topic/show?id=493ae869206' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#结直肠癌#</a> <a href='/topic/show?id=34b54848271' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#帕博利珠单抗#</a> <a href='/topic/show?id=fe305409c3' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CTLA-4单抗#</a> <a href='/topic/show?id=b3b31103229a' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#muzastotug#</a> <a href='/topic/show?id=732511032388' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#ADG126#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=99, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=110323, encryptionId=732511032388, topicName=ADG126), TopicDto(id=5409, encryptionId=fe305409c3, topicName=CTLA-4单抗), TopicDto(id=110322, encryptionId=b3b31103229a, topicName=muzastotug), TopicDto(id=48482, encryptionId=34b54848271, topicName=帕博利珠单抗), TopicDto(id=78692, encryptionId=493ae869206, topicName=结直肠癌)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Sun Jan 21 01:39:53 CST 2024, time=2024-01-21, status=1, ipAttribution=加利福尼亚)]

相关资讯

年度盘点 | 2023 结直肠癌临床研究年度盘点

在过去的2023年里,结直肠癌领域研究进展飞速。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年结直肠癌临床研究新进展。

文献荐读|袁瑛教授:KRAS G12D 抑制剂 HRS-4642 治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤

KRAS突变是结直肠癌常见的突变类型,目前KRAS G12C已经有相应的靶向药物进行治疗,KRAS G12D作为另外一个位点,尚无相应研究报道。

肿瘤免疫治疗大咖谈 | 结直肠癌肝转移治疗策略优化

肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,约50%的结直肠癌患者会发生肝转移。肝转移也是结直肠癌患者的主要致死原因。

Int J Cancer:炎症性肠病一级亲属与结直肠癌风险的相关性

IBD患者的后代、兄弟姐妹或父母可能不需要额外进行CRC筛查。

注意了,肿瘤标志物CA19-9和CA125水平高,部分癌症患者后续治疗后生存期更差!

截止目前只有两项研究探讨了CEA正常水平和肠癌患者之间的关系。下面的这个研究则是看手术之前血液肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125和AFP在正常水平,那么患者在接受根治性手术之后的预后情况如何。

NCB:初波/朱书/柴人杰/顾伟发现肠道微生物代谢物通过抑制铁死亡促进结直肠癌的发展

该研究发现肠道微生物代谢物能够通过抑制铁死亡促进结直肠癌的发展。

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map