Blood：TAFI激活缺陷是A型血友病关节出血的主要原因
2018-07-20 MedSci MedSci原创
关节出血在先天性血友病中很常见，但在获得性A型血友病（aHA）中罕见，而且原因不明。为探究先天性血友病关节特异性出血的关键机制，研究人员对比aHA野生型小鼠（予以抗-FVIII抗体）和A型先天性血友病（FVIII-/-）小鼠关节损伤和尾部横断后的出血表型。聚焦于凝血酶激活纤溶抑制剂(TAFI）以探究其是否对aHA关节出血具有保护作用。与野生型aHA小鼠相比，予以抗FVIII抗体处理的TAFI-/-
关节出血在先天性血友病中很常见，但在获得性A型血友病（aHA）中罕见，而且原因不明。为探究先天性血友病关节特异性出血的关键机制，研究人员对比aHA野生型小鼠（予以抗-FVIII抗体）和A型先天性血友病（FVIII-/-）小鼠关节损伤和尾部横断后的出血表型。聚焦于凝血酶激活纤溶抑制剂(TAFI）以探究其是否对aHA关节出血具有保护作用。
与野生型aHA小鼠相比，予以抗FVIII抗体处理的TAFI-/-小鼠的关键出血增多，与FVIII-/-小鼠的关节出血表型相仿。检测关节损伤后的循环TAFI酶原消耗显示FVIII-/-小鼠表现出严重的TAFI激活缺陷，与先前的对体外FVIII缺陷血浆的分析一致。与此相反，在aHA小鼠中可观察到明显的TAFI激活，提示TAFI对aHA的关节出血具体保护作用。
纤维蛋白溶解的药理学抑制试验显示，尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）诱导的纤维蛋白溶解可导致关节出血，而组织型纤溶酶原激活剂（tPA）介导的纤维蛋白溶解可导致尾部出血。
总而言之，本研究表明TAFI通过抑制uPA介导的纤维溶解调节aHA血友病患者的关节出血；但先天性FVIII-/-小鼠因严重的TAFI激活缺陷而丧失TAFI对出血的保护作用，强调了对血友病关节出血联合治疗时预防血栓形成和血块保护的重要性。
原始出处：
Tine Wyseure，et al. Defective TAFI activation in hemophilia A mice is a major contributor to joint bleeding. Blood 2018 ：blood-2018-01-828434； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-828434
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