Diabetes Care：非糖尿病范围内糖化血红蛋白升高可以预测1型糖尿病的进展和口服糖耐量试验结果

背景：1 型糖尿病( type 1 diabetes mellitus ,T1DM)是糖尿病相关抗体对胰岛β细胞进行免疫性破坏,胰岛素分泌不足而引起的疾病,而2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)则属于其他原因引起的非胰岛素依赖性糖尿病。1977年,IRVINE等报道部分非胰岛素依赖性糖尿病患者胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)呈阳性,易出现口服降糖药继发失效。1999年,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)正式提出,成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult,LADA)属于T1DM的亚型。LADA与T1DM的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受自身免疫损伤呈缓慢性进展,在诊断后平均27(13~45)个月不需要胰岛素治疗,逐渐发展为胰岛细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖或维持生命,其临床过程和特征与T1DM或T2DM均不同。

目的:在具有胰岛自身抗体的儿童中，非常需要预测1型糖尿病(3期)风险的生物标志物来预防糖尿病酮症酸中毒和促进预防治疗。

研究设计和方法:前瞻性青少年糖尿病的环境决定因素(TEDDY)研究(n = 707)确认有糖尿病相关自身抗体(GAD抗体、IA-2A和/或胰岛素自身抗体)和两次或两次以上HbA1c测量，随访至糖尿病或中位年龄11.1岁。一旦确认自身抗体阳性，每季度检测一次HbA1c。Cox模型和受试者手术特征曲线分析显示，与基线随访或口服糖耐量试验(OGTT) 2小时血糖(2-hPG)相比，HbA1c相对升高对3期风险的预后作用。该HbA1c方法随后在1型糖尿病预防途径试验(TrialNet)中得到验证(n = 1,190)。

结果:相对于基线水平增加10%的糖化血红蛋白最好标志着TEDDY患者3期风险增加(74%敏感;特定的88%)。HbA1c改变风险的重要预测因素是基线试验时的年龄和HbA1c、遗传性别、自身抗体的最大数量和HbA1c随改变时间的最大增加率。多变量模型以HbA1c升高≥10%和这些附加因素为特征，显示TEDDY(风险比[HR] 12.74, 95% CI 8.7-18.6, P < 0.0001)和TrialNet(风险比5.09,95% CI 3.3-7.9, P < 0.0001)的3期风险增加。此外，HbA1c升高≥10%的复合模型与OGTT 2-hPG复合模型(TEDDY曲线下面积[AUC]分别为0.88和0.85)和TrialNet中的HbA1c模型(AUC 0.82)表现相似。

表1 根据是否诊断出3期糖尿病，纳入分析的TrialNet受试者的特征

表2 已知的1型糖尿病危险因素的多变量效应与预测患有胰岛自身免疫的Teddy和TrialNet<21岁青年HbA1c变化>10%相关

表3与预测Teddy患者OGTT>8有关的已知1型糖尿病危险因素

图1.根据HbA1c增加时自身抗体的数量进行基线HbA1c测试时，达到指示的HbA1c增加标准的Teddy儿童的比例。

图2.自基线HbA1c测试以来，Teddy儿童达到指定的%HbA1c增加标准的比例。

图3.多变量COX比例风险模型，评估Teddy(A)和TrialNet(B)中HbA1c增加的时间在HbA1c增加时进展为1型糖尿病。参考糖化血红蛋白增加<5%。根据HbA1c基线年龄、HbA1c基线测量和自身抗体变化数量调整的模型。

结论:在具有遗传风险和糖尿病相关自身抗体的年轻人中，HbA1c较基线水平增加≥10%与OGTT 2-hPG在预测3期风险方面具有相同的信息。

原文出处：ehik K,  Boulware D,  Killian M,  et al.Rising Hemoglobin A1c in the Nondiabetic Range Predicts Progression of Type 1 Diabetes As Well As Oral Glucose Tolerance Tests.Diabetes Care 2022 10 01;45(10)