BMC Med：母亲孕期吸烟与后代1型糖尿病发病的关系

背景：1型糖尿病是儿童期最常见的慢性疾病之一，在过去三十年中，发病率在全球范围内以平均每年3-4%的速度增长。与1型糖尿病发展相关的自身抗体可能在6个月大之前就已经出现，但最常见于出生后第二年。这一现象表明，早期生活因素可能有助于1型糖尿病的发展，尽管已经确定的风险因素很少。

许多研究报告称，母亲怀孕期间吸烟与子女患1型糖尿病的风险降低有关，包括来自瑞典、挪威、澳大利亚和芬兰的大型前瞻性研究。由于这些是观察性研究，结果可能会混淆，因为怀孕期间吸烟的母亲可能在育儿实践和遗传因素等方面与其他妇女不同，这可能会影响后代患1型糖尿病的风险，但在大多数先前的研究中没有进行调整。与儿童1型糖尿病风险增加相关的因素(吸烟和不吸烟的母亲之间也可能有所不同)包括儿童时期早期摄入某些食物，如水果，大量摄入牛奶和碳水化合物，以及儿童时期接触感染。此外，不吸烟的母亲更有可能母乳喂养，据报道，母乳喂养可降低其子女患1型糖尿病的风险。因为不可能进行随机临床试验来评估吸烟对胎儿发育的影响，所以需要其他设计来最小化潜在的混淆。

基于家庭的设计，如兄弟姐妹和堂兄弟的比较，是准实验，允许我们控制亲属共有的因素。例如，通过比较胎儿吸烟暴露不一致的同胞患糖尿病的风险，我们可以减少来自遗传(全同胞共享50%的分离基因)、母体(子宫内和儿童养育)和儿童期环境因素的混杂。表亲比兄弟姐妹有更少的家族影响(遗传和环境)因素；通过结合表亲和同胞设计，我们可以探索遗传和环境因素在多大程度上解释了观察到的关联。

目的：我们的目的是评估母亲孕期吸烟和后代1型糖尿病之间的联系，同时考虑家族混杂因素。为此，我们使用了来自瑞典国家登记处的全国性数据和基于家庭的设计。为了进行比较，我们还调查了母亲怀孕期间吸烟与后代二型糖尿病的关系。

方法:我们纳入了1983年至2014年间在瑞典出生的2，995，321名儿童，并通过国家患者、糖尿病和处方药注册中心对他们进行了1型糖尿病诊断随访，直至2020年。除了进行传统的队列研究之外，我们还进行了一项巢式病例对照研究(准实验),将患有1型糖尿病的儿童与其年龄匹配的兄弟姐妹(或表兄弟姐妹)进行比较。关于母亲怀孕期间吸烟的信息来自瑞典医学出生登记。使用多变量校正Cox比例风险回归和条件logistic回归。

结果:共有18，617名儿童患1型糖尿病，平均诊断年龄为9.4岁。兄弟姐妹和表兄弟姐妹比较设计分别包括14，284和7988名这些儿童。在整个队列中，母亲怀孕期间吸烟与子女1型糖尿病风险降低22%相关(风险比为0.78，95%可信区间(CI)为0.75–0.82)。相应的优势比在同胞中为0.78 (95%可信区间0.69-0.88)，在堂兄弟比较分析中为0.72 (95%可信区间0.66-0.79)。

图1在不同的研究设计中，母亲吸烟与孕期不吸烟的1型糖尿病风险比(95% ci)。HR，危害比；或者，比值比；置信区间。模型1根据性别和出生年份进行了调整。队列分析中的模型考虑到了同一个母亲所生孩子的不独立性，因此加入了脆弱因素。表亲(或兄弟姐妹)分析中的模型以表亲(或兄弟姐妹)群体为条件。在模型1的基础上，模型2还对母亲教育、父亲教育、母亲分娩年龄、怀孕期间母亲体重指数、母亲糖尿病、父亲糖尿病和出生顺序进行了调整。模型3在模型2的基础上增加了胎龄和胎龄出生体重的调整

表1不同研究设计中母亲孕期吸烟与后代1型糖尿病之间的关系

结论:这项全国性的、以家庭为基础的研究为母亲吸烟对后代1型糖尿病的保护作用提供了支持。需要进行机理研究来阐明这种联系背后的潜在途径。

原文出处：Wei Y,  Andersson T,  Edstorp J, et al.Maternal smoking during pregnancy and type 1 diabetes in the offspring: a nationwide register-based study with family-based designs.BMC Med 2022 08 12;20(1)