Nat Immunol：皮肤肿瘤耐受放疗的关键机制被揭示

放疗虽然是治疗癌症的经典方法，却难以将肿瘤完全摧毁。西奈山伊坎医学院的研究人员最近揭示了其中的关键机制，并且提出了一个有效的解决办法。这项研究发表在Nature Immunology杂志上。

电离辐射能引起细胞DNA断裂，是一种强大的癌症治疗工具。研究人员发现，放疗对皮肤肿瘤造成DNA损伤的时候，会激活一种特殊的免疫细胞——Langerhans细胞。Langerhans细胞是不成熟的树突状细胞，通常处于休眠状态。这些细胞能够对放疗造成的DNA损伤进行自我修复，还会触发免疫应答帮助皮肤肿瘤（比如黑色素瘤）抵抗进一步的治疗。

研究显示，皮肤受到电离辐射之后，Langerhans细胞移动到附近的淋巴结与其它免疫细胞交流，参与调节T细胞的编程。这些调节T细胞随后回到受损的肿瘤，像保护伞一样抵御免疫系统的攻击。“任何阻止这些调节T细胞生产的方法，都能改善放疗的效果，拯救癌症患者的生命，”Dr. Price解释道。

“由于Langerhans细胞激活了调节T细胞，受到辐射的小鼠黑色素瘤长得更快，”Dr. Price说。“这些Langerhans细胞是抵抗放疗的。”进一步研究表明，Langerhans细胞能够抵抗致死剂量的辐射，是因为它们高水平表达一种重要的蛋白。这种蛋白与细胞的压力应答有关，参与了放疗后的DNA修复。

研究人员还指出，免疫检验点抑制剂可以破坏Langerhans细胞的DNA修复能力，最终导致这些细胞死亡，阻止保护肿瘤的免疫应答。“我们的研究显示，将放疗和免疫疗法结合起来，能使放疗变得更加有效，”文章的第一作者Jeremy Price博士说。

这项研究是在小鼠黑色素瘤模型中进行的，主要针对Langerhans细胞所在的皮肤。不过研究人员相信，同样的过程也发生在机体其他器官中，只不过被放疗激活的是树突状细胞。了解这些细胞对癌症治疗的应答是非常关键的。