Circulation：血管外周脂肪组织参与血压的昼夜节律调控
2018-07-05 MedSci MedSci原创
血管外周的脂肪组织（PVAT）构成脉管系统的一个独特的功能层，在生理条件下维持血管张力。但是，目前我们对于PVAT和血压之间的关系，包括其对血压节律变化的潜在作用，知之甚少。研究人员利用棕色脂肪特异性芳香烃受体核转运样蛋白1（Bmal1）和血管紧张素原敲除小鼠，检测PVAT在动脉环中的弹性，并探究棕色脂肪外周的Bmal1和血管紧张素原在PVAT中的表达是如何调控小鼠血压的节律变化。研究人员发现在P
研究人员利用棕色脂肪特异性芳香烃受体核转运样蛋白1（Bmal1）和血管紧张素原敲除小鼠，检测PVAT在动脉环中的弹性，并探究棕色脂肪外周的Bmal1和血管紧张素原在PVAT中的表达是如何调控小鼠血压的节律变化。
研究人员发现在PVAT中存在节律调节，PVAT缺失Bmal1会降低小鼠在休息时的血压。从野生型小鼠中提取的PVAT在可通过内皮细胞依赖性方式明显诱导体外分离的动脉环收缩。棕色脂肪选择性敲除Bmal1（BA-Bmal1-KO）小鼠的PVAT则丧失上述特性。PVAT的收缩性受局部血管紧张素II介导，在分离的血管中过血管紧张素II 1型受体依赖性信号发挥作用，并与血管紧张素原的PVAT昼夜节律调节相关。BA-Bmal1-KO小鼠的PVAT中的血管紧张素原的mRNA和血管紧张素II水平显著降低。此外，输注血管紧张素II，会反过来降低Bmal1在PVAT中的表达，并消除BA-Bmal1-KO小鼠在休息时低血压的这一表型。血管紧张素原在PVAT中高表达，并发生昼夜节律性变化；选择性敲除棕色脂肪的血管紧张素原的小鼠表型与选择性敲除棕色脂肪的Bmal1的表型一致。在PVAT中，血管紧张素原是Bmal1的转录靶基因。
综上所述，在PVAT中，Bmal1可调节血管紧张素原的表达，进而增加血管紧张素II的水平；血管紧张素II作用于血管壁的平滑肌细胞，在休息时以昼夜节律的方式调节血管弹性和血压。本研究可帮助我们更好的理解昼夜节律紊乱、昼夜节律倾斜变化和血压的系统调节与外周调节交叉的心血管并发症。
原始出处：
Lin Chang， et al. Bmal1 in Perivascular Adipose Tissue Regulates Resting-Phase Blood Pressure Through Transcriptional Regulation of Angiotensinogen. Circulation.July 03，2018. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029972
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