JNNP:精准医学在遗传性癫痫中的应用现状调查

“精准医学”（PM）一词描述了一种针对一个人的合理治疗策略，该策略可以改变疾病病理生理学。在癫痫疾病中，单例和小队列报告记录了特定遗传性癫痫的新的精准医学策略。有一些证据表明，针对癫痫的有效预防策略与其特定的潜在原因有关。然而，一些遗传性癫痫已被证明对目前的治疗疗效低，希望随着这一领域的工作继续，更多的遗传性癫痫将有针对性的治疗。本研究旨在探讨癫痫疾病精准医学策略的应用现状。

本研究是一项非盲、回顾性观察研究，而不是一项试验（随机对照或其他）：因此，基因检测中心、病例和时间均不同。 

遗传病因发现后的临床管理和结果的算法

成功的治疗被定义为癫痫发作频率减少>50%。认知结果主要是基于临床医生的主观印象或父母/护理者的主观报告，很少提到正式的神经心理评估对于单核苷酸变异（SNVs），包括临床科学家、临床遗传学家和儿科或成人神经学家在内的多学科团队使用美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）指南进行变异分析。染色体不平衡、拷贝数变异（CNV）和重复扩增被确认是致病的，对6个儿童和成人癫痫中心的癫痫患者进行分子遗传学诊断系统调查。采用标准化问卷进行数据收集，包括基因发现和对临床和治疗管理的影响。

引起癫痫的遗传异常包括SNV（n=248，85%）染色体不平衡（n=21，7%），CNV（n=17，6%），重复扩增（n=5，2%），SNV加CNV（n=2，1%）。只有5个基因变体进行了功能测试。本组共有遗传性癫痫293例，儿童137例，成人156例，女性162例，男性131例。已有56名患者（19%）接受PM治疗。其中，33/56（59%）患者在基因诊断后尝试了已建立的PM，10/33（30%）患者报告成功（即>50%的癫痫发作减少）。 在73/293（25%）例患者中，基因诊断提示治疗结果改善（其中16例也进行了PM治疗）。

遗传诊断后可能有助于临床改善的其他因素包括除癫痫发作以外的其他方面的改善，如认知能力，可以安排进一步的诊断评估。本文对特殊癫痫中心临床实践的调查显示，在确定癫痫的遗传原因后，临床结果的高变异性,对于许多癫痫患者来说，基因检测后治疗模式的有意义的改变尚不可行。本系统的调查概述了精准医学在癫痫中的应用现状。