ASCO GI 2024：一线pembrolizumab+化疗治疗晚期食管癌：3期KEYNOTE-590研究的5年结果

近日，2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）在美国旧金山隆重举行。作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，本次大会汇集了全球的肿瘤学家汇报胃肠道肿瘤领域的研究进展。日前多项摘要已经公布。口头报告中，KEYNOTE-590研究公布5年随访结果。

与安慰剂（pbo）+化疗相比，一线pembro+化疗可明显改善晚期食管癌患者的生存期。具体而言，在中位随访 22.6 个月后，晚期食管癌患者的生存率明显提高。在大会上，研究者报告了5 年的随访数据。

在这项3期KEYNOTE-590研究5年随访中，收纳了符合条件的患者为局部晚期/转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌（ESCC），或Siewert I型胃食管结合腺癌；根据RECIST v1.1标准可测量疾病病灶；ECOG PS 0或1。患者按 1:1 随机分配接受 pembro 200 毫克或 pbo 静脉注射，每 3 周一次，共 35 个周期，同时接受化疗（5-氟尿嘧啶 [35 个周期] 和顺铂 [6 个周期]）。

主要终点是ESCC和PD-L1 CPS≥10患者的OS，以及研究者根据RECIST v1.1对所有患者、ESCC（无论PD-L1）患者和CPS≥10的意向治疗（ITT）人群的OS和PFS。次要终点包括研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR 和 DOR 以及安全性。同时会议中还提供患者报告的结果。数据截止日期为 2023 年 7 月 10 日。

结果显示，共收纳749名患者，并随机分配接受pembro+化疗（373名）或pbo+化疗（376名）。从随机分配到数据截止的中位时间为 58.8 个月（49.2~70.6 个月）。共有 701/740 例患者（94.7%）中断了治疗，最常见的原因是疾病进展（449 例；60.7%）。表中提供了不同人群的 ORR 和 DOR。

在 ITT 人群中，pembro + 化疗的中位 OS 为 12.3 个月，pbo + 化疗的中位 OS 为 9.8 个月（HR 0.72 [95% CI 0.62-0.84]）；5 年 OS 率分别为 10.6% 和 3.0%。pembro+化疗的中位PFS为6.3个月，pbo+化疗为5.8个月（HR 0.64 [95% CI 0.54-0.75]）；5年PFS率分别为5.5%和0%。266例（71.9%）Pembro+化疗组患者和250例（67.6%）Pbo+化疗组患者出现了3-5级治疗相关AE。与治疗相关的AE导致死亡的病例在Pembro+化疗组和Pbo+化疗组分别为9例（2.4%）和5例（1.4%）。

总之，随访5年，使用Pembro+化疗与使用Pbo+化疗相比，显示出持久的疗效，且对未经治疗的晚期食管癌患者没有新的安全问题。长期结果继续支持pembro + 化疗一线治疗晚期食管癌。

参考资料
First-line pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) for advanced esophageal cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-590 study.https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Esophageal-and-Gastric-Cancer.pdf