CSMO 2014 ：Double-hit淋巴瘤的争议与共识

在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会会上，郭烨教授作了题为”Double-hit淋巴瘤的争议与共识“的主题报告。

大约40%的B细胞淋巴瘤存在染色体易位，其中最常见的涉及免疫球蛋白（immunoglobulin, IG）基因。根据2008年的淋巴瘤WHO分类，成熟B细胞淋巴瘤的主要类型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）和Burkitt淋巴瘤，而以前所谓的灰区淋巴瘤（grey zone lymphoma）被定义为“B细胞淋巴瘤，无法分类，特性介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤（B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma, BCLU）”。MYC基因重排是Burkitt淋巴瘤特征性的基因改变，80%涉及IGH基因导致易位[t(8;14)(q24;q32)]。同时，大约6-14%的DLBCL也可存在MYC基因重排，而在BCLU中的发生率可高达33-49%。研究发现，Burkitt淋巴瘤往往具有单独的MYC基因重排，而DLBCL和BCLC还可发生BCL-2、BCL-6、CCND1等基因的易位，称为所谓的double-hit淋巴瘤（DHL）甚至是triple-hit淋巴瘤。

近年来的研究表明，DHL的发生率或检出率有所上升，BCLU与DLBCL相比更容易发生DHL。在临床表现方面，MYC/BCL2 DHL的发病年龄通常较晚，男性多见，小部分既往有滤泡性淋巴瘤的病史，提示BCL2在疾病转化方面的作用。DHL在肿瘤形态方面缺乏特征，但往往具有生发中心来源B细胞淋巴瘤的免疫表型。研究表明，DHL的预后极差，中位生存期介于0.2-1.5年，并且没有证据证明治疗高度侵袭性淋巴瘤的方案如CODOX-M-IVAC等能够改善疗效。对于MYC/BCL2蛋白共表达的DLBCL，目前的共识是其预后显著差于没有共表达的DLBCL。

DHL是一种预后极差的独特B细胞类型，是过去数年间B细胞淋巴瘤研究领域的重要课题。虽然根据细胞遗传学的方法已经赋予了DHL的明确定义，但鉴于其发生率相对较低（< 10%），近年来的研究着重于采用免疫组化方法分析MYC/BCL2蛋白共表达的诊断标准、临床表现和预后价值。目前，对于MYC/BCL2共表达的判定及其与细胞起源的关系仍然存在争议，需要在大样本前瞻性研究中进行验证，从而为今后针对这一类型的个体化临床研究奠定基础。