JAHA：房颤与痴呆之间因果关系的遗传证据

房颤是最常见的心律失常，其患病率随着年龄的增长而增加。房颤和痴呆有许多共同的流行病学特征和危险因素，包括高患病率、年龄、高血压、冠心病、糖尿病和肥胖。观察性研究表明，房颤与痴呆和认知障碍密切相关，即使在没有明显卒中的情况下。在纵向队列中也观察到房颤与血管性痴呆(VaD)和阿尔茨海默氏痴呆(AD)风险增加之间的关联。

然而，关于这种相关性是因果关系还是由混杂因素驱动的证据仍存在重大差距。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项全面的2样本孟德尔随机化研究，以评估房颤对总体痴呆及其亚型(包括血管性痴呆、阿尔茨海默氏痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆)之间的因果关系。研究人员采用反方差加权分析主要结局，并通过各种孟德尔随机化敏感性分析进一步验证。此外，研究人员进行了多变量孟德尔随机化，以评估房颤和痴呆之间因果关系的10个候选介导因素。

房颤的遗传易感性与总体痴呆风险增加存在中度相关（比值比为1.140 [95%CI为1.023-1.271];P=0.018），且与血管性痴呆密切相关(比值比为1.350 [95%CI为1.076-1.695];P = 0.010)。基因预测房颤对阿尔茨海默氏痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆无明显影响。

在多变量孟德尔随机化分析中，通过调整缺血性卒中的遗传效应，房颤对总体痴呆(比值比为1.068 [95%CI为0.953-1.197];P=0.259)和低心输出量(比值比为1.046 [95%CI为0.926-1.181];P=0.475)的总影响显著减弱，表明基因预测的房颤与痴呆之间的因果关系可能是由缺血性卒中和低心输出量所介导的。基因预测的房颤对痴呆的因果效应与脑小血管疾病和脑容量表型无关。

由此可见，该研究的结果为基因预测的房颤与缺血性卒中和低心输出量介导的痴呆之间的因果关系提供了新的证据。未来的临床试验需要评估适当的房颤治疗在痴呆预防中的潜在作用。

原始出处：

Mingxiao Li,et al.Genetic Evidence for Causal Association Between Atrial Fibrillation and Dementia: A Mendelian Randomization Study.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.029623