JCC： Cadherin-11是人类肠道纤维化的调节剂

背景和目标：尽管目前人们尚未完全了解克罗恩病[CD]中肠纤维缩窄形成的机制，但有研究显示成纤维细胞的活化和胶原蛋白的过度沉积有助于此类并发症的发展。在这里，研究人员研究了钙黏着蛋白（Cadherin-11，CDH-11）（一种成纤维细胞衍生的蛋白，可诱导肠道内各种器官中胶原蛋白的生成）在肠道纤维化过程中的作用。

方法：研究人员通过实时聚合酶链反应，免疫印迹和免疫组织化学，评估了炎症性[I]和纤维收缩性[FS] CD黏膜样品，溃疡性结肠炎[UC]黏膜样品以及回肠和结肠对照样品中CDH-11的表达。在炎症和纤维化细胞因子刺激的正常和CD肠成纤维细胞中评估CDH-11的表达。用特定的CDH-11反义寡核苷酸[AS]培养FS CD成纤维细胞，或用活化CDH-11融合蛋白和RhoA / ROCK进行培养，并通过Western blotting评估TGF-β途径和胶原蛋白的产生。最后，研究人员评估了CDH-11-基因敲除[KO]小鼠对结肠炎引起的肠道纤维化的敏感性。

结果：与对照组相比，CD和UC中CDH-11 RNA和蛋白表达均增加。在CD中，在FS样品中可见CDH-11的更高表达。TNF-α，白介素[IL] -6，IFN-γ，IL-13和IL-1β刺激成纤维细胞可增强CDH-11表达。敲除FS CD成纤维细胞中CDH-11会损害RhoA / ROCK /TGF-β信号传导并减少胶原蛋白的合成，而CDH-11的激活会增加胶原蛋白的分泌。CDH-11 KO小鼠在很大程度上不受肠道纤维化的影响。

结论：本项研究显示CDH-11在炎症性肠病[IBD]中表达上调，提示该蛋白在控制肠纤维化中有明显作用。

原始出处：

Eleonora Franzè. Et al. Cadherin-11 Is a Regulator of Intestinal Fibrosis. Journal of Crohn's and Colitis.2020.