Blood：CSF1R抑制剂通过阻断支持细胞的旁分泌信号抑制急性髓系白血病细胞
2018-11-14 MedSci MedSci原创
中心点：CSF1R在支持细胞亚群中表达，其抑制可降低超过20%的AML患者样本的细胞活性。CSF1R活性刺激旁路细胞因子分泌，或可作为AML支持细胞的新治疗靶点。摘要：为明确AML的新的治疗靶点，研究人员对原发性AML患者样本进行小分子和siRNA筛选。在23%的样本中，研究人员发现了对CSF1R抑制的敏感性，CSF1R是一种受体酪氨酸激酶，调控髓系细胞的存活、增殖和分化。对CSF1R抑制剂GW-
中心点：
CSF1R在支持细胞亚群中表达，其抑制可降低超过20%的AML患者样本的细胞活性。
CSF1R活性刺激旁路细胞因子分泌，或可作为AML支持细胞的新治疗靶点。
摘要：
为明确AML的新的治疗靶点，研究人员对原发性AML患者样本进行小分子和siRNA筛选。在23%的样本中，研究人员发现了对CSF1R抑制的敏感性，CSF1R是一种受体酪氨酸激酶，调控髓系细胞的存活、增殖和分化。对CSF1R抑制剂GW-2580的敏感性优先在新生和有利的风险患者中发现，对GW-2580耐受与整体生存率降低相关。
通过流式细胞术，研究人员发现CSF1R不是在大多数白血病细胞中表达，而是在支持细胞亚群中表达。通过大量细胞计数法（CyTOF）对比AML患者和健康供体的CSF1R表达细胞，结果发现CSF1R是独特的细胞表面标志物。
CSF1R表达细胞数量与GW-2580敏感性相关。将原发性AML患者样本暴露于一组重组细胞因子中，发现CSF1R抑制剂敏感性与对CSF1R配体、CSF1和其他细胞因子(包括HGF，另一种生长因子)的生长反应相关。添加CSF1可增加AML患者样本条件性培养基中HGF和其他细胞因子的分泌，加入GW-2580则可抑制其分泌。在未处理过的细胞中，HGF水平与GW-2580敏感性显著相关。最后，重组HGF和HS-5条件性培养基可恢复GW-2580处理过的AML患者样本的细胞活性。
综上所述，本研究表明CSF1R表达细胞通过分泌HGF和其他细胞因子来支持白血病细胞，提示CSF1R或可作为AML的新的治疗靶点，揭示了旁路细胞因子/生长因子分泌信号在该疾病中的作用机制。
原始出处：
David K. Edwards V，et al.CSF1R inhibitors exhibit anti-tumor activity in acute myeloid leukemia by blocking paracrine signals from support cells. Blood 2018 ：blood-2018-03-838946； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-838946
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