Ren Fail：地非法林对慢性肾病相关瘙痒患者的疗效及安全性

慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）是终末期肾病（ESRD）患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量，且常与焦虑和抑郁等心理问题相关。虽然瘙痒的流行率有所下降，但治疗不足的现象依然存在。地非法林（Difelikefalin, DFK）是一种通过选择性激活外周κ-阿片受体（KOR）作用的新型药物，已被FDA批准用于中重度CKD-aP的管理。本研究旨在系统评估地非法林对CKD-aP患者的疗效及安全性，为临床实践提供依据。

本研究严格遵循PRISMA指南和Cochrane系统评价方法学，检索了截至2023年11月的PubMed、Scopus、Web of Science、Central及Embase数据库。纳入标准包括随机对照试验（RCTs），研究对象为接受透析的CKD-aP患者，对照组为安慰剂组，干预措施为二苯卡芬（0.5 μg/kg）。主要疗效指标为瘙痒强度评分（WI-NRS）、5-D瘙痒量表和Skindex-10评分的基线变化值。安全性指标包括不良事件、严重不良事件和死亡率。采用Cochrane RoB 2.0工具进行偏倚风险评估，GRADE方法评估证据质量，数据分析通过RevMan软件完成，采用随机效应模型进行异质性较高的数据分析。

在纳入的五项随机对照试验（RCTs）中，共涉及896名受试者，评估了地非法林在治疗慢性肾病相关性瘙痒（CKD-aP）中的疗效和安全性。Meta分析显示，与安慰剂组相比，地非法林显著降低了每周最严重瘙痒强度评分（WI-NRS）的基线变化均值（均值差: −0.99，95%置信区间 [−1.22, −0.75]，p < 0.00001），5-D瘙痒量表总评分的基线变化均值（均值差: −1.51，95%置信区间 [−2.26, −0.76]，p < 0.0001），以及Skindex-10总评分的基线变化均值（均值差: −7.39，95%置信区间 [−12.51, −2.28]，p = 0.005）。

尽管地非法林在缓解瘙痒症状方面展现出显著疗效，但在不良事件发生率方面也高于安慰剂组（风险比: 1.26，95%置信区间 [1.03, 1.55]，p = 0.03）。然而，两组在严重不良事件（风险比: 1.42，95%置信区间 [0.78, 2.57]，p = 0.25）及死亡率（风险比: 0.81，95%置信区间 [0.19, 3.34]，p = 0.77）方面的差异无统计学意义。

从具体指标来看，地非法林组显著改善了患者的瘙痒症状，反映在WI-NRS评分、5-D瘙痒量表及Skindex-10评分的持续下降上。其中，地非法林组中有较高比例的患者达到了WI-NRS评分≥3点及≥4点改善标准，并且在患者总体改善感知评分（PGIC）中表现出更高的满意度。然而，地非法林组的不良事件主要包括头晕、嗜睡、恶心和腹泻，但这些症状多为轻度至中度，不影响治疗的总体可耐受性。

疗效结果的森林图：(A) 每周WI-NRS评分基线变化的均值；(B) 5-D瘙痒量表总评分基线变化的均值；(C) Skindex-10总评分基线变化的均值

总的来说，地非法林在改善CKD-aP患者瘙痒症状方面具有显著疗效，同时具备良好的安全性，尽管不良事件的发生率有所增加。由于现有数据量较为有限，仍需更多大样本、高质量的RCT研究进一步验证地非法林在慢性肾病相关性瘙痒管理中的长期疗效与安全性。

原始出处：

The efficacy and safety of difelikefalin for pruritus in hemodialysis patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ren Fail. 2024 Dec;46(2):2384590. doi: 10.1080/0886022X.2024.2384590. Epub 2024 Aug 1. PMID: 39091079; PMCID: PMC11299439.