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Nat Gene:科学家破解乳腺癌耐药性机理

2013-11-28 koo 生物360

日前,美国密歇根大学综合癌症中心的科学家发现,乳腺癌患者在服用抗雌激素疗法后会发生一种突变。这一突变可以解释为什么患者往往会抵抗抗雌激素疗法。这项研究发表在《自然-遗传学》(Nature Genetics)杂志上。【原文下载】这一发现源于 U-M 综合癌症中心一个项目MI-ONCOSEQ,该项目中,晚期癌症患者的 DNA 和 RNA 被测序,以确定可能在癌症中发挥作用的所有

日前,美国密歇根大学综合癌症中心的科学家发现,乳腺癌患者在服用抗雌激素疗法后会发生一种突变。这一突变可以解释为什么患者往往会抵抗抗雌激素疗法。这项研究发表在《自然-遗传学》(Nature Genetics)杂志上。【原文下载】

这一发现源于 U-M 综合癌症中心一个项目MI-ONCOSEQ,该项目中,晚期癌症患者的 DNA 和 RNA 被测序,以确定可能在癌症中发挥作用的所有基因突变类型。

科学家利用这些项目数据结果直接指导开发他们认为最好的疗法,通过详细的分析手段,科学家可以识别少数患者之间的遗传异常。科学家分析被分类为雌激素受体阳性的转移性乳腺癌11例患者,雌激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌最常见的类型。

分析发现,6 名患者的雌激素受体发生突变。发生突变的患者都接受一种芳香酶抑制剂药物治疗,芳香酶抑制剂是阻止雌激素生成的一类药物。

更重要的是,科学家发现,雌激素受体基因突变在患者开始治疗前是不存在的,这意味着治疗会本身引起雌激素受体的突变。

雌激素受体突变是肿瘤逃避激素治疗的方式,当患者服用芳香化酶抑制剂时,这些突变激活雌激素受体。研究人员表示,突变本质上是雌激素受体的一个开关,此开关将完全阻止芳香酶抑制剂的治疗影响,防止雌激素受体信号被关闭。

很长一段时间内,科学家一直试图理解人们为什么对抗激素治疗产生抗性,而这一新研究发现揭示了其中原因。

现在,科学家可以分析这些雌激素受体是如何发挥作用的,并开始制定关闭或攻击这种突变的药物。科学家建议可以用验血来监测病人,检测这些突变来选择合适的治疗方法。但就目前来说,还不知道雌激素受体中这些突变出现的频繁性,还没有治疗药物靶向这一突变。

原文出处:

Dan R Robinson, Yi-Mi Wu, Pankaj Vats, Fengyun Su, Robert J Lonigro, Xuhong Cao, Shanker Kalyana-Sundaram, Rui Wang, Yu Ning, Lynda Hodges, Amy Gursky, Javed Siddiqui, Scott A Tomlins, Sameek Roychowdhury, Kenneth J Pienta, Scott Y Kim, J Scott Roberts, James M Rae, Catherine H Van Poznak, Daniel F Hayes, Rashmi Chugh, Lakshmi P Kunju, Moshe Talpaz, Anne F Schott & Arul M Chinnaiyan. Activating ESR1 mutations in hormone-resistant metastatic breast cancer. Nature Genetics, 03 November 2013; doi:10.1038/ng.2823【原文下载】

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