Translational Psychiatry：联合使用咪达唑仑和裸盖菇素：对主观体验质量与迷幻体验记忆的差异性影响

裸盖菇素（psilocybin）被广泛研究用于治疗抑郁症、焦虑症等心理疾病，其通过激活5-HT2A受体，促进神经可塑性，进而带来持久的心理健康改善。迷幻药物辅助治疗（PAT）逐渐成为一种新型的精神病治疗方式，但其效果是否依赖于体验的记忆仍存在争议。为了探究这一问题，研究引入了临床常用的记忆阻断药物咪达唑仑（midazolam），该药物通过阻断皮层神经可塑性影响记忆，进而评估迷幻体验与记忆的关系。

研究设计为双盲、安慰剂对照实验，参与者为8名健康成人，年龄在21至65岁之间。研究采用了多次访视的方式，包括基线测量、准备阶段、给药日和后续随访。给药日中，所有参与者均服用了裸盖菇素，同时随机分配接受了咪达唑仑或安慰剂。咪达唑仑的剂量基于参与者的体重和年龄，并通过静脉注射给药，剂量在实验过程中根据观察结果动态调整。为了评估咪达唑仑的记忆阻断效果，研究在给药后分别进行即刻和延迟的迷幻体验记忆测量，使用加州词语学习测试（CVLT）和叙述性报告主观体验（NRSE）对记忆进行评估。

图1：研究模式

结果显示，咪达唑仑在一定程度上阻断了参与者对迷幻体验的记忆，但对主观体验质量的影响较小。具体而言，使用咪达唑仑的参与者在给药后第一天（Day 1）和第八天（Day 8）对迷幻体验的记忆准确度显著下降。相较之下，未使用咪达唑仑的参与者则保留了较高水平的记忆。然而，无论是否使用咪达唑仑，参与者在迷幻体验的主观质量评分（例如情绪突破、心理洞察等方面）上差异较小，提示咪达唑仑主要影响的是体验的记忆，而非主观感受的强度。

图2：咪达唑仑效果的用药日评估

研究初步表明，迷幻药物的治疗效果可能并不完全依赖于参与者对迷幻体验的记忆。虽然咪达唑仑成功阻断了部分记忆，但对主观体验质量的影响有限。这一结果支持了这样一种观点，即迷幻药物的长期心理效益可能更多依赖于体验过程本身及其所引发的短期神经和心理反应，而非体验的记忆。未来的研究可以进一步探索不同剂量咪达唑仑对记忆和治疗效果的影响，以更好地理解记忆在迷幻治疗中的作用。

文献出处：

Nicholas, C. R., et al. (2024). Co-administration of midazolam and psilocybin: differential effects on subjective quality versus memory of the psychedelic experience. *Translational Psychiatry*, 14(372). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03059-8