J Ethnopharmacol：化肝解毒汤通过FOXO4/ERK/HNF4α信号通路对乙型肝炎病毒（HBV）的抗病毒活性

背景：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个普遍的全球卫生问题。作为一种嗜肝DNA病毒，HBV能够建立持续的慢性感染，从而导致一系列肝脏相关并发症，包括功能障碍、纤维化、肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌。抗病毒治疗有助于降低死亡率，但由于缺乏有效的病毒学治疗，HBV仍然是一个持续存在的问题。

化肝解毒汤（HGJDD）是国内治疗HBV的常用方剂，具有增强抗病毒疗效，提高临床疗效的作用。然而，其确切的作用机制尚不清楚，需要进一步研究以阐明其治疗潜力并将其纳入标准医疗实践。

研究目的：探讨化肝解毒汤（HGJDD）治疗HBV的作用机制。

方法：研究了HGJDD的治疗潜力，并通过LC-MS分析表征了HGJDD的化学特征。在体外，利用HepG2.2.15细胞系来评估HGJDD与恩替卡韦对照的细胞毒性和治疗效果。在体内，评估包括监测HBV相关生物标志物和病毒载量。网络药理学和RNA-seq分析确定了受HGJDD治疗影响的分子途径和靶点。免疫荧光和Western blotting进一步揭示了HGJDD治疗HBV的机制。

结果：HGJDD在10%、20%、40%、80%血清浓度下对HepG2.2.15细胞无毒性作用。在体外，HGJDD降低HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平呈剂量依赖性和时间依赖性。HGJDD可降低血清和肝脏中HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平，同时观察大剂量HGJDD对HBV Tg小鼠EVT的治疗作用。

通过网络药理学和转录组交叉分析，FOXO信号通路作为潜在靶点被突出，免疫荧光发现FOXO4D蛋白表达水平在三个HGJDD组中升高，特别是在高剂量HGJDD组。Western blotting证实FOXO4、ERK、p-ERK水平升高，HNF4α水平降低，提示治疗效果与FOXO4/ERK/HNF4α信号通路密切相关。

结论：中药为HBV提供了多种草药治疗方法，HGJDD在细胞和动物水平上显示出降低HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平的疗效。该研究发现FOXO4/ERK/HNF4α信号通路在HGJDD的治疗效果中发挥重要作用。这些发现支持了HGJDD治疗HBV的潜力，为临床应用提供了科学依据。

原始出处：

Tong H, Zhang J, Jiang L, Qu R, Lu T, Hu J. Antiviral activity of HuaganJiedu Decoction (HGJDD) against hepatitis B virus (HBV) through FOXO4/ERK/HNF4α signal pathway. J Ethnopharmacol. Published online December 17, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119238