J Ethnopharmacol：鹅不食草提取物及其活性倍半萜内酯通过抑制Skp2/p27信号通路对非小细胞肺癌有治疗作用

背景：尽管非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗取得了巨大成功，但耐药性、耐受性和安全性等关键挑战阻碍了抗NSCLC药物的发展。鹅不食草Centipeda minima (L.) A. Braun & Asch (C. minima)在中医中用于治疗鼻过敏、头痛、咳嗽甚至鼻咽癌。然而，其潜在的抗癌机制及其有效成分尚未被系统地阐明。

研究目的：探讨鹅不食草乙醇提取物（ECM）及其有效成分对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗作用，并阐明其作用机制。

方法：采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS）测定了鹅不食草乙醇提取物（ECM）和超临界CO2流体提取物（CM-SFE）的主要化学成分。采用非小细胞肺癌细胞异种移植检测ECM和CM-SFE的抗肿瘤作用。通过流式细胞术、细胞集落形成、伤口愈合、transwell实验和Western blotting检测ECM、CM-SFE和这些提取物中丰富分布的倍半萜内酯的抗癌特性。

结果：首先确定ECM含有高水平的倍半萜内酯。ECM能显著诱导细胞周期阻滞，抑制非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。机制上，ECM促进蛋白酶体依赖性的Skp2蛋白降解并诱导其底物p27的积累；而Skp2过表达可以减弱ECM对NSCLC增殖和迁移的抑制作用。

此外，200-600 mg/kg的ECM可以通过抑制Skp2的表达，显著抑制A549 -荧光素酶细胞原位异种移植物的肿瘤生长和转移。大量分布在ECM中的倍半萜内酯，包括6-O-angeloylplenolin （6-OAP）、arnicolide D （ArD）和arnicolide C (ArC)，也被证明可以降低Skp2，提高p27蛋白水平，从而显著诱导细胞周期阻滞和抑制NSCLC细胞迁移。值得注意的是，CM-SFE主要由6-OAP、ArD和ArC组成，在A549荧光素酶细胞原位异种移植物中表现出比ECM更强的抗NSCLC活性。

结论：该研究结果表明，鹅不食草的活性成分通过抑制Skp2/p27信号通路具有潜在的抗NSCLC活性，这些活性倍半萜内酯可以进一步开发为有效的Skp2抑制剂治疗NSCLC。

原始出处：

Wang HC, Wu PE, He WD, et al. Centipeda minima extracts and the active sesquiterpene lactones have therapeutic efficacy in non-small cell lung cancer by suppressing Skp2/p27 signaling pathway. J Ethnopharmacol. Published online December 23, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119277