World Allergy Organ J：日本接受乌帕替尼联合局部皮质类固醇治疗的中度至重度特应性皮炎青少年的生长分析

背景:中度至重度特应性皮炎(AD)青少年的治疗选择是有限的。口服皮质类固醇疗法用于治疗中度至重度AD的儿童和青少年；但是，由于潜在的生长障碍，不建议长期使用。乌帕替尼是一种口服Janus激酶抑制剂，在美国、日本和欧洲被批准用于治疗中重度AD。为了研究乌帕替尼对生长的潜在影响，我们分析了在3期上升研究中的6名青少年患者的身高和身高速度，这些患者在研究开始时处于青春期生长的下降阶段。

方法:随机、双盲、Rising Up (NCT03661138)研究比较了乌帕替尼加局部皮质类固醇(TCS)与安慰剂加TCS在日本中重度AD青少年和成人中的疗效。符合条件的青少年(12-17岁)以1:1:1的比例随机接受每日一次的乌帕替尼15 mg、乌帕替尼 30 mg或安慰剂与TCS联合治疗16周。16周后，随机接受安慰剂的患者以1:1的比例再次随机接受乌帕替尼 15 mg或乌帕替尼30 mg。历史身高测量是在可行的情况下获得的。将个体生长和生长速度曲线与日本青年的标准曲线进行比较。这种非预先指定的分析使用了52周的数据。

结果:在登记的29名青少年中，6名在登记时处于青春期生长的下降阶段。在整个研究过程中，这6名患者的生长曲线和生长速度曲线保持在日本青少年的正常范围内。在研究过程中，骨代谢的生物标志物通常保持稳定。未报告肌肉骨骼不良事件。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者1(男性，14岁)。a .日本男性的生长曲线与标准生长曲线，29红线表示研究测量值。灰色阴影表示口服类固醇的使用周期。b .增长速度曲线与日本男性的标准生长速度曲线，30，红点表示研究测量值。灰色阴影表示口服类固醇的使用周期。c .按访问划分的EASI得分(蓝色)和EASI得分降低百分比(橙色)。d .基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；PBO，安慰剂；UPA，乌帕替尼。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者2(女性，13岁)。a .日本女性的生长曲线与标准生长曲线，红线表示研究测量值。b .日本女性的生长速度曲线与标准生长速度曲线，30红点表示研究测量值。c .按访问划分的EASI得分(蓝色)和EASI得分降低百分比(橙色)。D.基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；UPA，乌帕替尼。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者3(女性，16岁)。a .日本女性的生长曲线与标准生长曲线，红线表示研究测量值。b .日本女性的生长速度曲线与标准生长速度曲线，30红点表示研究测量值。C .按就诊(C)划分的EASI评分(蓝色)和EASI评分降低百分比(橙色)。D.基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；UPA，乌帕替尼。

结论:没有病例表明乌帕替尼对青少年生长有负面影响。正在进行的研究将继续评估身高和骨生长相关的不良影响，以进一步了解该患者群体。

原文出处：Tanaka T,  Sasaki T,  Ikeda K, et al.Growth analysis among adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis receiving upadacitinib in combination with topical corticosteroids in Japan: A case study series from a phase 3, randomized, controlled trial (Rising Up).World Allergy Organ J 2022 Sep;15(9)