Bimekizumab 治疗活动性银屑病关节炎患者的疗效与安全性 （BE COMPLETE研究）

对肿瘤坏死因子-α （TNFα） 抑制剂的反应不足或不耐受的银屑病关节炎患者当切换到后续的TNFα抑制剂或其他治疗药物时，治疗反应通常较低，因此需要新的疗法。Bimekizumab是一种人源化的抗体，通过选择性抑制IL-17A和IL-17F，可有效抑制类风湿性关节炎患者的炎症反应。针对那些对TNFα抑制剂反应不足或不耐受的患者，bimekizumab可能是一种有效且耐受性良好的治疗选择。因此一项大型临床研究比较了Bimekizumab与安慰剂在16周内对活动性银屑病关节炎患者的疗效和安全性，这些患者此前对肿瘤坏死因子-α（TNFα）抑制剂治疗反应不足或不耐受。

BE COMPLETE是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在11个国家的92个研究点（包括医院、诊所和研究中心）进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，患成人发病型银屑病关节炎（在筛选前至少6个月符合银屑病关节炎分类标准），并曾对一种或两种TNFα抑制剂治疗（用于银屑病关节炎或银屑病）反应不足或不耐受。以2:1的比例随机分配接受皮下注射bimekizumab 160 mg每4周一次或安慰剂。主要终点是在第16周时，根据美国风湿病学会标准（ACR50），达到50%或更大改善的患者比例（（无反应者插补）。疗效分析针对随机分组的人群进行，安全性分析集包括接受一剂或多剂研究治疗的患者。

从2019年3月28日-2022年2月14日，筛选了556例患者，并随机分配了400例患者接受每4周一次的bimekizumab 160 mg（n=267）或安慰剂（n=133）。主要和所有分级次要终点在第16周达到。267例接受bimekizumab治疗的患者中，116例（43%）达到ACR50，而133例接受安慰剂治疗的患者中只有9例（7%）达到ACR50（校正后的比值比[OR]为11.1 [95% CI 5.4-23.0]，p<0.0001）。在基线时患有面积≥3%的银屑病患者中，176例接受bimekizumab治疗的患者中有121例（69%）达到银屑病区域和严重程度指数（PASI90）≥90%的改善，而88例接受安慰剂治疗的患者中只有6例（7%）达到PASI90（校正后的OR为30.2 [12.4-73.9]，p<0.0001）。到第16周，267例接受bimekizumab治疗的患者中有108例（40%）报告了治疗相关的不良事件，132例接受安慰剂治疗的患者中有44例（33%）报告了治疗相关的不良事件，没有发现新的安全方面的问题，没有发生死亡事件。

第 0 周至第 16 周的 ACR 应答患者比例

第 0 周至第 16 周的 PASI90 应答患者比例

对TNFα抑制剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎患者，Bimekizumab治疗相比安慰剂在第16周的关节和皮肤疗效结果上显示出优越性。Bimekizumab的安全性与先前在银屑病患者和IL-17A抑制剂研究中进行的3期临床研究一致。

参考文献：

Bimekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response or intolerance to tumour necrosis factor-α inhibitors: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (BE COMPLETE). Lancet. 2023 Jan 7;401(10370):38-48. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02303-0. Epub 2022 Dec 6. PMID: 36495881.