JAMA Neurol：复温期间癫痫发作增加与2年随访时神经发育异常结局的关系

      新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)仍然是困扰全球数百万新生儿的主要公共卫生问题，经常导致脑瘫、智力残疾、学习障碍和死亡。尽管接受了低温治疗，目前有29%的婴儿在18至22个月大时继续有异常结局，因此仍有优化护理的空间。

      复温阶段是治疗低温中研究最少的方面，可以影响或预测结果。所有新生儿低温试验都统一设置了复温方案，以每小时将核心体温提高0.5°C，直到达到常温，尽管缺乏经验数据支持这种方案。在复温过程中监测癫痫发作可以识别出有更严重损伤的婴儿，其自我调节功能受损，导致氧输送和代谢需求之间的血流动力学不匹配。使用脑电图(EEG)或幅度积分EEG(AEEG)的一些小型研究描述了迟发性或反跳性癫痫发作。最近在尤尼斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发育研究所(NICHD)新生儿研究网络(NRN)的18个中心进行了优化降温(OC)试验，以测试更长时间(72小时比120小时)和更深(32°C比33.5°C)低温对结果的影响。近日，有研究探讨复温期间是否较前一段时间更易发生癫痫，以及是否与接受低温治疗的窒息新生儿的异常结局有关。

      这项预先指定的嵌套队列研究登记了2011年12月至2013年12月参加优化降温(OC)多中心尤尼斯·肯尼迪·施莱弗(Eunice Kennedy Shriver)国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)新生儿研究网络试验的婴儿，随访2年，随机选择降温72小时或120小时的婴儿(A组)或120小时(B组)。主要试验包括364名婴儿。在这些人中，194人接受了筛查，10人拒绝同意，120人符合所有预先定义的纳入标准。共有112人(90%)拥有完整的死亡或残疾数据。对2018年1月至2020年1月的数据进行了分析。

      比较两个中枢振幅整合脑电图阅读器在复温前12小时和复温期间12小时的连续振幅脑电图记录，以寻找治疗臂和复温时期失明的脑电图发作活动的证据。调整中心、既往癫痫发作、降温深度和脑病严重程度后，评估优势比和95%的顺应性。

      主要结果是，与前12小时相比，在72或120小时开始复温期间出现心电图癫痫发作。次要结果包括18至22个月时死亡或中度或重度残疾。假设是复温期间的癫痫发作与异常神经发育结果的几率更高有关。

• 共入选新生儿120例(男70例，占58%)，其中A组66例，B组54例。平均孕周(SD)为39(1)周。
• 在检测癫痫发作方面，评价者间的一致性很好(κ，0.99)。
• 与前一时期相比，复温期有更多的婴儿出现心电图发作(A组，27%比14%；P=.001；B组，21%比10%；P=0.03)。
• 复温期间癫痫发作频率调整后的奇比(95%CI)A组为2.7(1.0~7.5)，B组为3.2(0.9~11.6)。
• 在调整了基线临床脑病和癫痫发作以及中枢因素后，复温期间有心电图发作的婴儿2年后的综合死亡或中、重度残疾结局显著高于对照组(相对危险度[95%CI]，1.7[1.25~2.37])。

      研究发现，在复温过程中较高的脑电图发作几率与2岁时的死亡或残疾相关，这一发现突显了高危婴儿在复温过程中进行脑电图监测的必要性。

文献来源：https://pubmed.80599.net/34661629/