Arthritis Rheumatol：抗miR-155-5p在风湿性关节炎的临床前模型中能够恢复抗炎性巨噬细胞并改善关节炎
2024-01-12 潘华 MedSci原创 发表于上海
使用PEG脂质体包裹的抗miR-155-5p可以有效地递送到单核细胞和巨噬细胞，减少RA模型小鼠的关节炎炎症。
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫疾病，其特征是对关节的破坏性炎症。在RA的发病机制中，巨噬细胞起着关键作用。microRNA-155（miR-155）在免疫调节和炎症过程中发挥作用，尤其是在巨噬细胞的功能和极化中。既往有研究报告了类风湿性关节炎（RA）患者血液单核细胞中microRNA-155（miR-155）的表达增加，这可能导致单核细胞向抗炎M2型巨噬细胞的极化受损。在本研究中，我们使用了两种RA的临床前模型——胶原诱导性关节炎和K/BxN血清转移关节炎——来检验聚乙二醇（PEG）脂质体包裹的抗miR-155-5p在缓解关节炎和单核细胞向抗炎M2表型重新极化方面的治疗潜力。
本研究将抗miR-155-5p或抗miR-对照封装在100纳米大小、-10毫伏齐塔电位的PEG脂质体中，抗miR的加载效率高于80%。在诱导关节炎后，小鼠通过静脉注射1.5纳摩尔/100微升含有抗miR-155-5p或对照的PEG脂质体。
研究结果显示了注射带有荧光标记的PEG脂质体一小时后，这些脂质体对炎症关节的生物分布，以及48小时后在小鼠肝脏的积累，这表明了关节炎小鼠的肝脏清除。注射含有抗miR-155-5p的PEG脂质体与含有抗miR-对照的PEG脂质体或自由抗miR-155-5p的全身给药相比，降低了关节炎评分和小鼠的爪肿胀。此外，使用含有抗miR-155-5p的PEG脂质体治疗可恢复骨髓单核细胞在抗炎巨噬细胞分化中的缺陷，而不会对包括脾B细胞和T细胞在内的其他免疫细胞的功能产生显著变化。
研究设计与主要结果
总之，这项研究表明，使用PEG脂质体包裹的抗miR-155-5p可以有效地递送到单核细胞和巨噬细胞，减少RA模型小鼠的关节炎炎症。这一发现为开发新型RA治疗方法提供了有希望的途径，特别是在调节免疫细胞功能方面。
原始出处：
Liposomal AntagomiR-155-5p Restores Anti-Inflammatory Macrophages and Improves Arthritis in Preclinical Models of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):18-31. doi: 10.1002/art.42665. Epub 2023 Nov 21. PMID: 37527031.
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