Neurol Genet：一例Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim综合征伴复发性偏瘫性偏头痛
2023-04-14 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim (ZTTK) 综合征 (OMIM 617140) 是最近发现的一种神经发育障碍，由 SON 中的杂合性功能丧失 (LoF) 变异引起。
Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim (ZTTK) 综合征 (OMIM 617140) 是最近发现的一种神经发育障碍，由 SON 中的杂合性功能丧失 (LoF) 变异引起。
ZTTK 综合征是一种严重的多系统发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓和智力障碍。 受影响的个体具有典型的畸形面部特征、张力减退、进食不良、整体发育不良以及眼睛或视觉异常。 大多数患者还存在肌肉骨骼异常，部分患者有心脏和泌尿生殖系统的先天性缺陷。 脑成像通常显示发育异常，例如脑回变化、皮质和/或小脑萎缩以及胼胝体变薄。
由于 SON 蛋白作为 RNA 剪接调节剂发挥作用，已表明 ZTTK 综合征的某些临床特征可归因于异常的 RNA 剪接。 在 ZTTK 综合征患者中观察到几种神经系统特征，包括癫痫发作/癫痫和其他脑电图异常。 然而，ZTTK综合征中的 SON LoF 与偏瘫性偏头痛之间的关系仍然未知。
我们确诊了一名具有 SON 致病性变异的患者，该患者表现出 ZTTK 综合征的典型临床特征并经历过偏瘫性偏头痛的反复发作。 为了定义临床特征，对偏瘫性偏头痛发作期间和之后的脑部 MRI 和脑电图进行了表征。 为了确定该临床表现的分子机制，我们通过定量 RT 研究了小干扰 RNA (siRNA) 介导的 SON 敲低对已知与偏瘫性偏头痛相关的 CACNA1A、ATP1A2、SCN1A 和 PRRT2 基因 mRNA 表达的影响 -PCR。 使用靶向特定外显子的引物通过 RT-PCR 进一步检查 PRRT2 对 SON 敲低的 Pre-mRNA 剪接。
患者偏瘫性偏头痛的反复发作通常发生在轻微的闭合性头部损伤之后，并且在这些发作中最严重的时候发生反复发作。 在发作期间发现短暂的半球皮质间质水肿和不对称脑电图减慢。 我们的 siRNA 实验表明，SON 敲低显着降低了 U87MG 和 SH-SY5Y 细胞系中的 PRRT2 mRNA 水平，尽管未观察到 CACNA1A、ATP1A2 和 SCN1A mRNA 表达的降低。 我们进一步发现，SON 敲低导致内含子 2 从 PRRT2 前体 mRNA 中去除失败，导致过早终止密码子阻止功能完整的全长 PRRT2 的产生。
本报告将复发性偏瘫性偏头痛确定为 ZTTK 综合征的一种新临床表现，进一步描述了这一临床特征，并为 SON LoF 引起的 PRRT2 下调作为引起偏瘫性偏头痛的机制提供了证据。 在患有复发性偏瘫性偏头痛的个体中可能需要检查 SON 基因。
原始出处：
Langford J, Vukadin L, Carey JC, Botto LD, Velinder M, Mao R, Miller CE, Filloux F, Ahn EE.SON-Related Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim Syndrome With Recurrent Hemiplegic Migraine: Putative Role of PRRT2.Neurol Genet. 2023 Apr 11;9(3):e200062
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不错，学习了。
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