CSMO 2014 ：多发性骨髓瘤的生物学特性与靶向治疗

在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会会上，第二军医大学长征医院血液科的侯健教授介绍了多发性骨髓瘤的生物学特性与靶向治疗。　 

骨髓瘤细胞的生物学特性

多发性骨髓瘤是发生在浆细胞的恶性肿瘤。浆细胞发育、分化过程中产生的分子与细胞遗传学损伤对于MM的发生起到关键的作用。骨髓瘤细胞产生的M蛋白及其代谢途径也是骨髓瘤治疗的重要靶点。骨髓瘤细胞还通过与骨髓微环境相互作用促进瘤细胞的增殖、阻止其凋亡。

多发性骨髓瘤的靶向治疗及其前景展望

过去十年间，新药治疗不断发展，大大改善了MM患者的预后。靶向治疗新药，如蛋白酶体抑制剂硼替佐米及免疫调节药物(IMiD)雷利度胺，可克服骨髓瘤细胞对传统治疗的耐药，在复发难治性MM患者中显示出良好的疗效，继而联合马法兰和强的松用于老年初发MM的治疗。这两种新药与各种传统方案的广泛联合，大大提高了初发MM患者的缓解率，延长无进展生存时间，并改善患者总体生存。在过去七年中，美国FDA批准了6项新药联合治疗方案，直接促使MM患者中位生存时间由3年延长至7年。近期又有临床试验证实，雷利度胺作为维持治疗可延长初发MM患者的PFS，改善其预后；目前有望取得进展的其它研究包括：

1. 新的靶向治疗。新的治疗靶向主要包括：MM细胞表面受体单抗[elotuzomab MoAb], 骨髓微环境中的细胞因子[抗B细胞激活因子(BAFF) 单抗]，靶向瘤细胞及骨髓微环境[新的蛋白酶体抑制剂及IMiDs, 类浆细胞树突状细胞(pDC)分化调节药物, 及DKK-1单抗]。

2. 免疫调节治疗。MM存在特征性的体液及细胞免疫缺陷，包括TH1减少和 TH2、TH17相关因子及T调节细胞的增加。一些特异性的免疫靶向治疗，如抗白介素-17 (IL-17) 单抗可能有效。此外，已有研究表明IMiDs可拮抗T-, NK-, 及NK–T-细胞自体抗MM免疫。

3. 联合治疗策略。

4. 生物遗传学分层。遗传学改变在MM中很常见，有助于理解MM的发生、发展、耐药机制。对传统治疗，超二倍体及t (11;14)提示标危，预后较好；而非超二倍体，t(4:14), del (17p)和del(13q14)为高危标志，预后较差。一些新药可克服一些不良预后的影响，如t(4:14)，但不能改变del(17p), 50号染色体异常高危患者的预后。目前，mRNA(微阵列)、DNA(aCGH和SNP)、小RNA (miRNA)技术促进了MM的分层和个体化治疗。最近，miRNA序列研究已经可以区分正常浆细胞和骨髓瘤细胞，甚至可以检测出MGUS向冒烟型骨髓瘤乃至多发性骨髓瘤进展的过程，对于疾病诊治及新药开发具有重要意义。

综上所述，MM为我们提供了一种新药从实验室迅速转换至临床的例子，并改善了患者的预后。此新治疗方案靶向微环境中的肿瘤细胞，其应用前景广泛，不但适用于MM，也可能适用于其它血液系统恶性肿瘤和实体瘤。