EJHaem:KRd方案治疗多发性骨髓瘤的欧洲和以色列真实世界经验
2023-03-01 聊聊血液 网络 发表于上海
卡非佐米联合来那度胺和地塞米松 (KRd) 可改善RRMM患者的生存期(24个月OS率分别为73.3% vs. 65.0%;中位PFS分别为26.3个月vs. 17.6个月)。
卡非佐米是二代蛋白酶体抑制剂。在其随机、3期 ASPIRE研究中,与来那度胺和地塞米松 (Rd) 相比,卡非佐米联合来那度胺和地塞米松 (KRd) 可改善RRMM患者的生存期(24个月OS率分别为73.3% vs. 65.0%;中位PFS分别为26.3个月vs. 17.6个月)。
由于 MM 的治疗前景日新月异,早期的临床试验中的治疗可能无法很好地反映近期的临床实践,包括增加达雷妥尤单抗和来那度胺的使用。因此了解治疗如何在真实世界中使用,可以为现有治疗的概况提供了一个有价值的额外视角。
欧洲多国和以色列的共同开展了一项真实世界研究,旨在提供 RRMM 成人患者使用卡非佐米的当代真实世界数据。近日英国血液学会官方期刊《EJHaem》报告了在欧洲和以色列前瞻性接受 KRd 治疗的 RRMM 患者中的使用、疗效和安全性。
该研究为真实世界、前瞻性、观察性队列研究,在11个国家(奥地利、比利时、保加利亚、捷克共和国、法国、希腊、意大利、荷兰、挪威、罗马尼亚和以色列)的112家中心开展。纳入在常规临床实践中接受卡非佐米作为2线(2L)或后线治疗的成人(≥18岁)患者,但排除在临床试验或体恤使用项目中接受卡非佐米处方的患者。
研究结局指标主要包括患者人口统计学和疾病特征、合并用药、研究者根据IMWG标准评估的卡非佐米治疗反应、卡非佐米使用和治疗特征以及卡非佐米的安全性特征。
患者和疾病特征
共纳入701例患者;其中383例患者 (54.6%) 接受KRd并纳入分析(表1)。大多数患者 (n=230;60.1%) 是在 2L 时接受KRd,其余患者 (n=153;39.9%) 在三线或三线以上 (3L+) 接受KRd。KRd 治疗开始时的中位年龄是65.0岁。在有可用数据的患者中,约1/3 (30.7%) 认为虚弱(frail)。诊断时14.6%的患者细胞遗传学风险较高。接受 2L 或3L+ KRd治疗的患者和疾病特征大体相似。
治疗史(整体和根据治疗线分层)
总体而言,末次治疗中止后的中位间隔时间为10.3个月,其中2L和3L+治疗患者分别为16.0个月和2.1个月。总体而言,约2/3的患者 (63.7%) 接受过造血干细胞移植(表1)。几乎所有患者 (95.6%) 均接受过硼替佐米治疗,其中约1/3 (30.6%) 为硼替佐米难治。约1/3的患者 (34.2%) 接受过来那度胺治疗,57.3%的患者对来那度胺难治。10.9%和69.3%接受 KRd 2L 或3L+ 治疗的患者报告了来那度胺既往暴露,其中32.0%和63.2%的患者为来那度胺难治。一小部分 (8.9%) 患者接受过达雷妥尤单抗,其中94.1%的患者为难治性疾病。少数患者 (1.0%) 既往接受过卡非佐米治疗。
缓解率(整体和根据治疗线分层)
有360例患者的最佳总体缓解数据,其中95.3%的评估(360例中的343例)由研究者使用 IMWG 标准进行。ORR为83.6%,分别有31.7%和66.7%的患者达到≥CR和≥VGPR(表2)。且较早期接受KRd的缓解优于晚期接受KRd(ORR:2L vs 3L+为85.3% vs 81.0%;≥VGPR为71.6% vs 59.2%)。
卡非佐米给药和停药情况
总体和按治疗线分层,大多数患者接受卡非佐米治疗的剂量为27 mg/m2每周两次(第1周期起始剂量20 mg/m2)(总体90.6%;2L 90.0%;3L+ 91.5%)。中位随访17.7个月,接受 KRd 的患者中224例 (58.5%)中止了卡非佐米治疗。总体至卡非佐米停药的中位时间为14.6个月(图1),卡非佐米停药的主要原因是疾病进展/难治性疾病(总体为31.3%;2L为28.0%;3L+为35.4%)、不良事件 (AE)(总体为25.0%;2L为22.4%;3L+为28.3%)和达到所需的缓解水平(总体为22.8%;2L为25.6%;3L+为19.2%)。
安全性
184例 (48.0%) 患者发生TEAE(≥3级),94例 (24.5%) 患者发生治疗相关TEAE(≥3级)。最常见的治疗相关 TEAE 为中性粒细胞减少 (6.8%)、感染和侵染 (4.4%) 和贫血 (4.2%)(表3)。46例患者 (12.0%) 发生治疗相关SAE。治疗相关 TEAE 导致18例患者 (4.7%)卡非佐米停药。
亚组分析:CD38单抗难治和来那度胺难治患者
35例患者接受过CD38单抗,其中33例在进入本研究时为CD38单抗难治。27例可评估患者中,ORR为66.7%,≥VGPR率为44.4%。
131例患者接受过来那度胺,其中75例为来那度胺难治。来那度胺难治患者的ORR为68.1%,≥VGPR率为46.4%;而非来那度胺难治患者的ORR为82.0%,≥VGPR率为64.0%。
与临床试验的结果相比,该真实世界研究中来自11个国家的 RRMM 患者使用 KRd 的情况、疗效和安全性大体相似;并且如果在较早治疗线中给予KRd,ORR缓解率较高且总体治疗缓解更佳:在2L时接受 KRd的≥CR率以及≥VGPR率高于3L+时。此外KRd 的安全性与既往报告一致。
总的来说本研究进一步支持使用 KRd 治疗RRMM,以及用于抗CD38单抗或来那度胺难治患者,并且KRd在早期而非晚期治疗可获得更大的缓解,这强调了优化 RRMM 患者治疗的重要性。
参考文献
Xavier Leleu ,et al.Real world use of carfilzomib combined with lenalidomide and dexamethasone in patients with multiple myeloma in europe and israel.EJHaem . 2022 Nov 6;4(1):174-183. doi: 10.1002/jha2.595. eCollection 2023 Feb.
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