Acta Paediatr：生长激素治疗与青少年脊柱侧凸的风险

脊柱侧凸是一种三维脊柱畸形，是儿童和青少年中最常见的脊柱疾病。根据科布角的测量，它被定义为脊柱的侧弯为10°或更大。在小儿患者中，脊柱侧凸可按病因分为先天性、神经肌肉性、综合征相关性和特发性。特发性脊柱侧凸约占病例的80%，并根据发病年龄进一步分为婴幼儿、青少年和青少年。青少年特发性脊柱侧凸（AIS）发生在10至18岁之间，是特发性脊柱侧凸最常见的形式，约占病例的90%。

据报道，青少年青少年中有2-3%的人患有糖尿病。女性与男性的比例从小曲线的1:1到>30°曲线的10:1不等。AIS的病因尚不清楚，很可能是一种多因素疾病。可能的影响因素包括遗传、生物力学和环境因素。内分泌系统在AIS发展中的作用特别有趣。脊柱侧凸在青春期生长突增期间进展最快，此时激素环境变化迅速。因此，一些研究探讨了雌激素、雄激素、瘦素、脂联素、饥饿素和褪黑素在AIS发生发展中的作用。

生长激素(GH)也可能在脊柱侧凸的发展或进展中发挥作用。许多研究已经证明青春期快速生长速度与未治疗AIS的青春期女孩(11 ~ 12岁)脊柱侧凸进展之间存在关联。Ahl等分析了进行性AIS女孩24小时自发性GH分泌情况，并与健康对照进行了比较。他们发现，青春期2期患有AIS的女孩比同龄无AIS的健康对照组自发性GH分泌量更高。另一项研究发现，患有AIS的女孩体内的胰岛素样生长因子明显高于健康对照组。重组人生长激素(rhGH)治疗是否与脊柱侧凸的发生或进展有关仍有争议。一些病例报告和病例系列报道了rhGH治疗期间脊柱侧凸的进展。rhGH治疗指南强烈建议监测脊柱侧凸的潜在发展和进展。

然而，几项大型上市后安全性研究并未证明使用rhGH治疗的儿童脊柱侧凸风险增加。本研究的结果表明，在接受rhGH治疗的患者中，脊柱侧凸的发生率与接受rgh治疗的患者中脊柱侧凸的发生率之间存在差异，但结果并不一致。我们研究的目的是调查rhGH治疗与青少年脊柱侧凸发展之间的关系，并与一个大的、匹配的对照组进行比较。我们关注这一年龄组，因为如上所述，脊柱侧凸的发病和进展与生长突增密切相关。

方法:这项基于注册表的队列研究包括1314名自2013年以来开始rhGH治疗的个体，在10 - 18岁期间治疗至少6个月。这一组与未接受rhGH治疗的6570人的对照组相匹配。从电子数据库中提取人口统计和临床信息。结果采用风险比(HR)和95%置信区间(CI)表示。

研究人群流程图。接受重组人生长激素(rhGH)治疗的个体按年龄、性别、人口部门和社会经济地位组与未接受rhGH治疗的个体按1:5的比例进行匹配。在亚组分析中，各组也按其诊所进行匹配，比例为1:1。

rhGH治疗组与匹配对照组的特点

累积发病率曲线显示随访期间脊柱侧凸的发病率。在rhGH组(n = 1314)和对照组(n = 6570)中，治疗开始被认为是随访的开始。(A)整个队列。(B)男性。(C)女性。

随访期间脊柱侧凸发病率累积曲线，经临床匹配后。rhGH组(n = 1154)和匹配个体(n = 1154)在同一时间点开始治疗。(A)整个队列。(B)男性。(C)女性。

结果：在4.2年的中位随访期间，对照组59名(4.5%)rhGH接受者和141名(2.1%)个体被诊断为青少年脊柱侧凸。两组之间的诊断年龄没有差异(14.7岁对14.3岁，p = 0.095)。接受rhGH治疗的患者更有可能被诊断为脊柱侧凸(HR 2.12, 95% CI 1.55 - 2.88, p < 0.001)。在男性中，治疗组的风险是对照组的三倍(HR 3.15, 95% CI 2.12 - 4.68, p < 0.001)，而在女性中，风险没有增加(HR 1.12, 95% CI 0.72 - 2.04, p = 0.469)。

结论：重组人生长激素治疗与男性青少年脊柱侧凸诊断风险增加相关。应适当监测rhGH接受者脊柱侧凸的发展。

文献来源：

 Ziv-Baran T,  Modan-Moses D,  Zacay G,Growth hormone treatment and the risk of adolescent scoliosis: A large matched cohort study.Acta Paediatr 2023 Jun;112(6)