【1】HLA-B先导基因型预测HLA错配无血缘关系供体HCT的预后
来自HLA不匹配的无血缘关系的捐赠者的造血细胞移植(HCT)可以治愈危及生命的血液疾病，但其成功率受到移植物抗宿主病(GVHD)的限制。HLA-B先导基因在第2号位置上编码蛋氨酸(M)或苏氨酸(T)，产生TT、MT或MM基因型。二态性的HLA-B先导基因可预测HLA-B-错配的HCT的GVHD风险。如果先导基因还会影响其他HLA-错配移植情况的预后，那以后可以根据这一点改善治疗策略从而大大改善患者的预后。
研究人员确定了1988年-2016年期间从HLA-A、-B、-C、-DRB1或-DQB1不匹配的无血缘捐赠者那里移植的11872例患者的先导基因型。采用多变量回归方法，根据HLA基因座不匹配评估与患者先导基因型相关的风险因素；根据和患者先导基因型评估与HLA- A、-B、-C、-DRB1或-DQB1不匹配相关的风险。
患者先导基因型对急性GVHD和死亡率的影响因HLA基因座的不同而不同。与HLA-DQB1错配的TT型患者相比，HLA-DQB1错配的MM患者的非复发死亡率更高（风险比 1.35，p=0.01）。与HLA-DRB1错配的TT型患者相比，HLA-DRB1错配的MM型或MT型患者的III-IV级GVHD风险更高（优势比分别是2.52和1.51）。患者对HLA-DQB1单位点错配的耐受性优于其他位点的错配。HLA-不匹配移植后的预后取决于HLA-B先导的二态性和HLA基因座不匹配。
【2】ADAMTS13的开放构象是全新的亚临床iTTP生物标志物
近期，研究人员发现在免疫介导的血栓形成性血小板减少性紫癜(iTTP)的急性期，ADAMTS13以开放构象循环，而在处于缓解期和经利妥昔单抗治疗后的iTTP患者中，ADAMTS13主要是以闭合构象存在，而且在缓解期的ITTP患者中，ADAMTS13活性>50%，且抗ADAMTS13自身抗体检测不到，提示了抗ADAMTS13自身抗体的作用。
研究人员纯化了来自18位急性iTTP患者的IgG，加到正常供体血浆中的闭合ADAMTS13中。这导致了14/18(78%)例样本中出现了开放的ADAMTS13，证明了抗ADAMTS13自身抗体可以诱导开放的ADAMTS13构象。为了进一步阐明iTTP患者ADAMTS13的构象，研究人员研究了一个新的iTTP患者队列(197人)，其中也包括ADAMTS13活性<50%、处于缓解期的iTTP患者的血浆样本。开放的ADAMTS13构象不仅见于急性iTTP患者，也见于处于缓解期ADAMTS13活性<50%的患者和一半的ADAMTS13活性>50%的患者，虽然不是总能检测到游离的抗ADAMTS13自身抗体。因此，开放ADAMTS13不仅是急性iTTP的一个标志，也是检测处于缓解期患者亚临床iTTP的一个新的生物标志物。最后，一项iTTP患者的长期随访研究表明，开放构象预示着ADAMTS13活性的严重下降。
【3】AML细胞中的CTCF占用率增多与其异常表达基因相关
CTCF是基因表达的关键调节因子；CTCF通过组织染色质结构发挥作用。目前尚不清楚CTCF结合在 白血病或一般癌症中如何受到干扰。
研究人员发现，在DNA甲基化和氮杂胞苷暴露的背景下，通过ChIP-Seq在急性髓系白血病（AML）患者来源的细胞和正常骨髓（NBM）中研究CTCF结合。与NBM相比，AML的CTCF结合增多。CTCF结合异常在关键的髓系转录因子模体上富集，如CEBPA、PU.1和RUNX1。携带TET2突变的AML的特征是CTCF结合力特别强，在启动子区域高度富集，但在一般的AML中，通常是在增强子区域富集。CTCF结合与DNA甲基化之间存在很强的反相关性。CTCF占用的增加与基因表达上调有关，但是，基因组位置（启动子 vs 远端区域）和基序的富集（抑制辅因子 vs 激活辅因子）对基因表达模式起决定性作用。敲除K562细胞中的CTCF会导致CTCF结合的丧失和AML中CTCF结合发生改变的基因的转录抑制，以及RUNX1/CTCF结合位点处RUNX1结合的丧失。此外，敲低CTCF会导致分化增强。氮杂胞苷暴露导致AML患者细胞的CTCF占用发生明显改变，部分CTCF结合模式恢复到类似于NBM。
【4】UBR5突变与淋巴瘤B细胞成熟
近日研究人员通过二代测序在套细胞淋巴瘤(MCL)患者中发现了一些新的突变，包括泛素E3连接酶UBR5突变。
大约18%的MCL患者被发现携带UBR5突变，其中大多数突变发生在蛋白的HECT结构域；该结构域可接受泛素分子并将其转移到底物上。明确UBR5是否调控了B细胞的成熟对于全面了解MCL的恶性转化具有重要意义。为了阐明UBR5在B细胞成熟和活化中的作用，研究人员建立了一种条件性破坏UBR5的C末端HECT结构域的小鼠模型。结果发现，UBR5 HECT结构域缺失导致导致脾脏B细胞成熟受阻，并通过剪接体上调了与mRNA剪接相关的蛋白。
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